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2015 Fiscal Year Research-status Report

臓器拒絶反応に関わる漢方生薬の作用機序の解析と生薬由来成分の同定

Research Project

Project/Area Number 15K19296
Research InstitutionTeikyo University

Principal Investigator

内山 雅照  帝京大学, 医学部, 助教 (60713295)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2017-03-31
Keywords漢方薬 / 漢方生薬 / マウス / 心臓移植 / 拒絶反応 / 制御性T細胞
Outline of Annual Research Achievements

臓器移植における最大の課題である拒絶反応を抑制、制御する薬剤の探究のため、保険適応となっている148種類の漢方薬とその構成生薬をマウス心臓移植モデルに投与し、生着延長期間を調査した。当研究は2012年度科研費(基盤研究C; H24~H26年; 課題番号24590900; 研究代表者 新見正則)で採用された研究を発展させたものである。
平成27年度は網羅的に解析した全148種類の漢方薬の中で、四逆散(TJ-35)を調査した。四逆散は芍薬、枳実、甘草、柴胡を構成生薬とする漢方薬であり、四逆散投与により約20日間の平均生着期間を認めた。同時に単独生薬投与群も調査し、甘草投与群のみが18日間の生着延長効果を認めた。当研究は日本東洋医学会雑誌に報告予定である。さらに、甘草の構成成分を調査し、単独成分ごとの投与群を調査中である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

・保険適応の漢方薬の内、四逆散と小半夏加茯苓湯を調査した。
・その構成生薬で、主に茯苓、半夏、生姜、芍薬、枳実、甘草、柴胡投与による調査も行った。
・四逆散は日本東洋医学会雑誌に、小半夏加茯苓湯はChinese Journal of Integrative Medicineに報告済みである。

Strategy for Future Research Activity

平成27年度の実験を更に進める。特に、甘草の成分の解析を継続すると同時に、各成分ごとの投与群を作成する。また、感冒生薬エキスの解析は30種類が終了したばかりである。手に入る100種類を目標に網羅的に解析する。解析方法は既に過去に多数行っており、フローサイトメトリー分析や養子移植実験、免疫組織染色、サイトカイン定量等を行う。実験は研究代表者である内山雅照が行う。大学院生である殷恩智も研究に協力している。免疫組織染色は獨協医科大学医学部マクロ解剖学教室の機器を借用して我々自身が行っている。

Causes of Carryover

・マウス繁殖が予想より順調であり、追加購入するマウスが少なかった。
・手術用機材、薬剤(麻酔薬、縫合糸など)を節約し、当該年度の追加購入を控えることが出来たため

Expenditure Plan for Carryover Budget

平成28年度研究経費は平成27年度同様ほぼ消耗品である。研究設備は既存の設備(新見正則研究室)で全く問題ない。移植にはマウスがレシピエントとドナーで2匹必要である。CBAとC57BL/6はそれぞれ2000円程度であり、1移植あたり4000円が必要となる。1群には少なくとも10組必要であり、漢方エキス剤148種類、それらの構成生薬を約100種類となると100種類×10組×4000円=400万円となる。このマウス購入費を減らすために、帝京大学中央動物センターと研究室においてマウスの交配を行っている。交配させるマウスの購入は必要であるが、すべての実験に必要な数を購入するよりも約10分の1となる。飼育費用は別途必要で、この研究計画書の実験を行うには交配用マウスの購入費用とマウスの飼育費用で約80万円となる。免疫学的解析費用は細胞分離用のビーズやフローサイトメトリ―用抗体、サイトカイン測定キット、リンパ球培養キットのものである。

  • Research Products

    (11 results)

All 2016 2015 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Treadmill Exercise Induces Murine Cardiac Allograft Survival and Generates Regulatory T cell.2015

    • Author(s)
      Masateru Uchiyama, Xiangyuan Jin, Enzhi Yin, Tomoki Shimokawa and Masanori Niimi
    • Journal Title

      Transpl Int.

      Volume: 28 Pages: 352-362

    • DOI

      10.1111/tri.12491.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Food Restriction Prolongs Murine Cardiac Grafts.2015

    • Author(s)
      Uchiyama M, Yin E, Jin X, Niimi M
    • Journal Title

      Transplant Proc.

      Volume: 47 Pages: 2528-2532

    • DOI

      10.1016/j.transproceed.2015.09.016.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] A Japanese Herbal Medicine (TJ-21) Induced Generated Regulatory Cells and Prolonged Survival of Fully Allogeneic Cardiac Grafts in Mice2015

    • Author(s)
      Enzhi Yin, Masateru Uchiyama, Xiangyuan Jin and Masanori Niimi
    • Journal Title

      Chinese Journal of Integrative Medicine

      Volume: - Pages: -

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 槐耳(カイジ)投与によるマウス心臓移植片生着延長効果の検討2016

    • Author(s)
      殷恩智、内山雅照、柳澤貴子、水野諭児、星野惠津夫、新見正則
    • Organizer
      第67回日本東洋医学会学術総会
    • Place of Presentation
      香川県高松市、サンポートホール高松
    • Year and Date
      2016-06-03 – 2016-06-05
  • [Presentation] Serendipity and Improbable Research ~縁と運~2015

    • Author(s)
      内山雅照
    • Organizer
      駒場祭
    • Place of Presentation
      東京都目黒区、東京大学駒場キャンパス
    • Year and Date
      2015-11-21 – 2015-11-21
    • Invited
  • [Presentation] トレッドミル運動によるマウス心臓移植片の生着延長効果と制御性CD4+T細胞の誘導2015

    • Author(s)
      内山雅照、殷恩智、金相元、新見正則
    • Organizer
      第56回日本脈管学会総会
    • Place of Presentation
      東京都港区、虎の門ヒルズフォーラム
    • Year and Date
      2015-10-29 – 2015-10-31
  • [Presentation] 小半夏加茯苓湯(TJ-21)投与によるマウス心臓移植片の生着延長効果と制御性T細胞の誘導2015

    • Author(s)
      殷恩智、内山雅照、金相元、新見正則
    • Organizer
      第56回日本脈管学会総会
    • Place of Presentation
      東京都港区、虎の門ヒルズフォーラム
    • Year and Date
      2015-10-29 – 2015-10-31
  • [Presentation] カロリー制限が免疫に及ぼす影響2015

    • Author(s)
      内山雅照、殷恩智、金相元、新見正則
    • Organizer
      第56回日本脈管学会総会
    • Place of Presentation
      東京都港区、虎の門ヒルズフォーラム
    • Year and Date
      2015-10-29 – 2015-10-31
  • [Presentation] Anti-BTLA Antibody (6B2) Induced Prolongation of Fully MHC-Mismatched Murine Cardiac Allograft and Generation of Foxp3+ Regulatory T Cells.2015

    • Author(s)
      Masateru Uchiyama, Enzhi Yin, Xiangyuan Jin, Tomoki Shimokawa, Hideo Yagita and Masanori Niimi
    • Organizer
      American Transplant Congress
    • Place of Presentation
      アメリカ、フィラデルフィア
    • Year and Date
      2015-05-02 – 2015-05-06
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Indefinite Survival of Fully MHC-Mismatched Murine Cardiac Allografts by Combination of Anti-BTLA mAb (6B2) and Anti-PD-1 mAb (PIM-2).2015

    • Author(s)
      Enzhi Yin, Masateru Uchiyama, Xiangyuan Jin, Tomoki Shimokawa, Hideo Yagita and Masanori Niimi
    • Organizer
      American Transplant Congress
    • Place of Presentation
      アメリカ、フィラデルフィア
    • Year and Date
      2015-05-02 – 2015-05-06
    • Int'l Joint Research
  • [Remarks] research map

    • URL

      https://researchmap.jp/mautiya/

URL: 

Published: 2017-01-06  

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