臓器拒絶反応に関わる漢方生薬の作用機序の解析と生薬由来成分の同定

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K19296
• Research Institution: Teikyo University
• Principal Investigator: 内山 雅照 帝京大学, 医学部, 助手 (60713295)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 漢方薬 / 漢方生薬 / マウス / 心臓移植 / 拒絶反応 / 制御性T細胞

Outline of Annual Research Achievements

臓器移植における最大の課題である拒絶反応を抑制、制御する薬剤の探究のため、保険適応となっている148種類の漢方薬とその構成生薬をマウス心臓移植モデルに投与し、生着延長期間を調査した。当研究は2012年度科研費（基盤研究C; H24～H26年; 課題番号24590900; 研究代表者 新見正則）で採用された研究を発展させたものである。平成28年度内で保険適応の漢方薬のほぼすべてを調査した。網羅的に解析した全148種類の漢方薬の中で、マウス心臓移植片の生着延長を示した四逆散（TJ-35）、小半夏加茯苓湯（TJ-21）、六君子湯（TJ-43）を調査した。四逆散と小半夏加茯苓湯の投与により、それぞれ約20日、70日の平均生着期間を認め、制御性T細胞の誘導を確認した。同時に、各構成生薬単独投与群も調査し、甘草投与群のみが18日間の生着延長効果を認めたため、現在甘草単独投与群、含有成分であるグリチルリチン酸投与群の調査も同時に行っている。また、六君子湯の調査では、術後1週間の投与により20日程度の軽度生着延長効果を示すとともに、術後急性期における食事摂取量低下を軽減させる効果も確認した。これは外科手術や腸閉塞時後の食欲低下時に使用される六君子湯の効果を裏付ける報告となった。当研究はChinese Journal of Integrative Medicine、Transplantation Proceedings、Surgery等に報告予定である。各構成生薬の解析は更に細分化されるため、構成生薬単独投与群の解析は、構成成分の解析も含めて行われるため、今後も継続する予定である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

・保険適応の漢方薬のほぼすべてを調査した。
・現在、各構成生薬を追加調査中である。
・追加実験を行った四逆散はTransplantation Proceedingsに、小半夏加茯苓湯はChinese Journal of Integrative Medicineに、六君子湯はEvidenced based Complimentary Alternative Medicineに報告中である。

Strategy for Future Research Activity

平成28年度の実験を論文化する。現在5本の論文を作成し提出している段階である。多くの論文報告を行うため、多くの追加実験を要する事態も想定している。

Causes of Carryover

手術用機材、薬剤（麻酔薬、縫合糸など）を節約し、当該年度の追加購入を控えることが出来たため。また、論文化できた研究が当初よりも多くなったため、論文掲載費用を確保しておく必要があったため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

主に論文掲載費用に充てる予定である。但し、追加実験も予想されるため、マウス購入費、解析費用にも充てられる予定である。

Research Products

• [Journal Article] Yogurt Feeding Induced the Prolongation of Fully MHC-mismatched Murine Cardiac Graft Survival by induction of CD4+Foxp3+ cells (2017)
  • Author(s): Masateru Uchiyama, Enzhi Yin, Takako Yanagisawa, Xiangyuan Jin, Masanori Hara, Shigefumi Matsuyama, Tomohiro Imazuru, Koichiro Uchida, Masafumi Kawamura, Masanori Niimi.
  • Journal Title: Transplantation Proceedings Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] A Japanese Herbal Medicine (TJ-21) Induced Generated Regulatory Cells and Prolonged Survival of Fully Allogeneic Cardiac Grafts in Mice (2017)
  • Author(s): Enzhi Yin, Masateru Uchiyama, Xiangyuan Jin, and Masanori Niimi
  • Journal Title: Chinese Journal of Integrative Medicine Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Anti-CD272 antibody (6B2) induced prolongation of fully MHC-mismatched murine cardiac allograft and generation of Foxp3+ regulatory T cells (2016)
  • Author(s): Masateru Uchiyama, Xiangyuan Jin, Enzhi Yin, Takako Yanagisawa, Akira Inoue, Masanori Hara, Shigefumi Matsuyama, Tomohiro Imazuru, Hideo Yagita, Masafumi Kawamura, and Masanori Niimi
  • Organizer: アジア移植学会2017
  • Place of Presentation: フィリピン・セブ
  • Year and Date: 2016-11-27 – 2016-11-30
• [Presentation] Enzhi Yin, Masateru Uchiyama, Takako Yanagisawa, Akira Inoue, Masanori Hara, Shigefumi Matsuyama, Tomohiro Imazuru, Masafumi Kawamura, and Masanori Niimi (2016)
  • Author(s): 7 Components of Traditional Japanese Herbal Medicines Prolonged Survival of Fully Allogeneic Cardiac Grafts in Mice
  • Organizer: アジア移植学会2017
  • Place of Presentation: フィリピン・セブ
  • Year and Date: 2016-11-27 – 2016-11-30
• [Presentation] The effects of a traditional Chinese herbal medicine “Huaier” in murine cardiac allograft transplantation (2016)
  • Author(s): Enzhi Yin, Masateru Uchiyama, Takako Yanagisawa, Akira Inoue, Masanori Hara, Shigefumi Matsuyama, Tomohiro Imazuru, Masafumi Kawamura, and Masanori Niimi
  • Organizer: アジア移植学会2017
  • Place of Presentation: フィリピン・セブ
  • Year and Date: 2016-11-27 – 2016-11-30
• [Presentation] Appetite Stimulation by Rikkunshito (TJ-43) Improved Reduction of Food Intake in Murine Cardiac Transplant Model (2016)
  • Author(s): Enzhi Yin, Masateru Uchiyama, Takako Yanagisawa, Akira Inoue, Masanori Hara, Shigefumi Matsuyama, Tomohiro Imazuru, Masafumi Kawamura, and Masanori Niimi
  • Organizer: アジア移植学会2017
  • Place of Presentation: フィリピン・セブ
  • Year and Date: 2016-11-27 – 2016-11-30
• [Presentation] Administration of Thrombomodulin (CD141) could improve cardiac allograft survival in mice. (2016)
  • Author(s): Masateru Uchiyama, Enzhi Yin, Shigefumi Matsuyama, Xiangyuan Jin, Takako Yanagisawa, Akira Inoue, Masanori Hara, Tomohiro Imazuru, Masafumi Kawamura, and Masanori Niimi
  • Organizer: アジア移植学会2017
  • Place of Presentation: フィリピン・セブ
  • Year and Date: 2016-11-27 – 2016-11-30
• [Presentation] Graft protective effect of HMG-CoA reductase inhibitor Pravastatin in murine cardiac allograft transplantation (2016)
  • Author(s): Masateru Uchiyama, Enzhi Yin, Masanori Hara, Xiangyuan Jin, Takako Yanagisawa, Akira Inoue, Shigefumi Matsuyama, Tomohiro Imazuru, Masafumi Kawamura, and Masanori Niimi
  • Organizer: アジア移植学会2017
  • Place of Presentation: フィリピン・セブ
  • Year and Date: 2016-11-27 – 2016-11-30
• [Presentation] Rejection of murine cardiac graft increased Hippocampus weight (2016)
  • Author(s): Enzhi Yin, Masateru Uchiyama, Xiangyuan Jin, Takako Yanagisawa, Akira Inoue, Satoko Mizuno, Masaki Takao, Masafumi Kawamura, and Masanori Niimi
  • Organizer: アジア移植学会2017
  • Place of Presentation: フィリピン・セブ
  • Year and Date: 2016-11-27 – 2016-11-30
• [Presentation] Glycyrrhizic acid in Licorice prolonged cardiac allograft survival in mice (2016)
  • Author(s): Akira Inoue, Enzhi Yin, Masateru Uchiyama, Takako Yanagisawa, Masanori Hara, Shigefumi Matsuyama, Tomohiro Imazuru, Masafumi Kawamura and Masanori Niimi
  • Organizer: アジア移植学会2017
  • Place of Presentation: フィリピン・セブ
  • Year and Date: 2016-11-27 – 2016-11-30
• [Presentation] Anti-CD272 antibody (6B2) induced prolongation of fully MHC-mismatched murine cardiac allograft and generation of Foxp3+ regulatory T cells (2016)
  • Author(s): Masateru Uchiyama, Enzhi Yin, Xiangyuan Jin, Takako Yanagisawa, Satoko Mizuno, Hideo Yagita and Masanori Niimi
  • Organizer: 国際移植学会2016
  • Place of Presentation: 中国・香港
  • Year and Date: 2016-08-18 – 2016-08-23
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] A Traditional Chinese Herbal Medicine “Huaier” Induced Prolongation of Fully MHC-Mismatched Murine Cardiac Allograft (2016)
  • Author(s): Enzhi Yin, Masateru Uchiyama, Takako Yanagisawa, Satoko Mizuno, Etsuo Hoshino and Masanori Niimi
  • Organizer: 国際移植学会2016
  • Place of Presentation: 中国・香港
  • Year and Date: 2016-08-18 – 2016-08-23
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Anti-BTLA Antibody (6B2) Induced Prolongation of Fully MHC-Mismatched Murine Cardiac Allograft and Generation of Foxp3+ Regulatory T Cells (2016)
  • Author(s): Masateru Uchiyama, Enzhi Yin, Xiangyuan Jin, Tomoki Shimokawa, Hideo Yagita and Masanori Niimi
  • Organizer: アメリカ移植学会2016
  • Place of Presentation: アメリカ・ボストン
  • Year and Date: 2016-06-11 – 2016-06-15
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Indefinite Survival of Fully MHC-Mismatched Murine Cardiac Allografts by Combination of Anti-BTLA mAb (6B2) and Anti-PD-1 mAb (PIM-2) (2016)
  • Author(s): Masateru Uchiyama, Enzhi Yin, Xiangyuan Jin, Tomoki Shimokawa, Hideo Yagita and Masanori Niimi
  • Organizer: アメリカ移植学会2016
  • Place of Presentation: アメリカ・ボストン
  • Year and Date: 2016-06-11 – 2016-06-15
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 槐耳（カイジ）投与によるマウス心臓移植片生着延長効果の検討 (2016)
  • Author(s): 殷恩智、内山雅照、柳澤貴子、水野諭児、星野惠津夫、新見正則
  • Organizer: 第67回 日本東洋医学会学術総会
  • Place of Presentation: サンポートホール高松（香川県・高松市）
  • Year and Date: 2016-06-03 – 2016-06-05
• [Remarks] Research map
  • URL: https://researchmap.jp/mautiya/