肝癌由来新規ヘプシジンバリアントの担癌鉄代謝関与とバイオマーカーとしての有用性

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K19302
• Research Institution: Asahikawa Medical College
• Principal Investigator: 土岐 康通 旭川医科大学, 大学病院, 医員 (90596280)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: ヘプシジン / スプライシングバリアント

Outline of Annual Research Achievements

肝癌患者5症例，肝癌の既往のある肝疾患患者1症例，肝癌の既往のない肝疾患患者4症例を新たに追加して血清exosome中のヘプシジンmRNA variant typeの測定を施行した．今回追加した症例の中で，肝癌患者1症例でヘプシジンmRNA variant typeを検出した．
次に血清exosome中のヘプシジンmRNAと血清中のヘプシジン蛋白濃度を比較するために，ELISA（Human Hepcidin Quantikine ELISA : R&D Systems）で肝癌患者，肝癌の既往のある肝疾患患者，肝癌の既往のない肝疾患患者，健常人における血清中のヘプシジン蛋白濃度の測定を施行した．肝癌の既往のない肝疾患患者でヘプシジンの蛋白濃度が高く，肝癌の既往のある肝疾患患者，健常人と比べて有意差を認めた．肝癌患者とは有意差を認めなかった．肝癌患者と健常人との間にも肝癌患者で有意差に高値であった．また血清中のヘプシジン蛋白濃度と血清exosome中のヘプシジンmRNA wild typeに明らかな相関を認めなかった．
これまでの研究成果として論文の投稿作業を行った．「A selective splicing variant of hepcidin mRNA in hepatocellular carcinoma cell lines. Biochem Biophys Res Commun. 2016 Aug 5;476(4):501-7. doi: 10.1016/j.bbrc.2016.05.153. Epub 2016 Jun 2. PMID: 27264950」に掲載された．

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

当初今年度に予定していなかった論文投稿作業を行った．その投稿作業に時間がかかってしまったため，肝癌患者での症例蓄積が進まなかった．また他の癌患者での血清exosome中のヘプシジンバリアントの測定の測定を行うことが出来なかった．．

Strategy for Future Research Activity

今年度ではこれまでに測定してきた肝癌患者以外の癌患者で，exosome中にあるヘプシジンmRNA（wild typeとvariant type）の測定を行う．それにより血清exosome中のヘプシジンvariant typeが癌患者全体ではなく，肝癌患者で特異的に上昇するかを評価していく．

Research Products

• [Journal Article] A selective splicing variant of hepcidin mRNA in hepatocellular carcinoma cell lines. (2016)
  • Author(s): Toki Y, Sasaki K, Tanaka H, Yamamoto M, Hatayama M, Ito S, Ikuta K, Shindo M, Hasebe T, Nakajima S, Sawada K, Fujiya M, Torimoto Y, Ohtake T, Kohgo Y.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun Volume: 476 Pages: 501-507
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.05.153.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant