2016 Fiscal Year Annual Research Report
The analysis of the host innate immunity induced upon hepatitis virus infection and its inhibitory mechanism by virus protein
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15K19316
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
新田 沙由梨 東京医科歯科大学, 医学部, プロジェクト助教 (20527056)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | ウイルス性肝炎 / 自然免疫 / 肝疾患治療 / 臨床病態解析 / 細胞・組織 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究代表者らは、これまで明らかにしてきたC型肝炎ウイルス（HCV）による宿主自然免疫応答の阻害機構がIFN治療効果に与える影響を解析する事を目的とした。また、B型肝炎ウイルス（HBV）による自然免疫阻害機構を解析することより、HBVの持続感染のメカニズムの一端を明らかにすることを目的として研究を行い、以下の実績を得た。
1. HCV-NS4Bによる宿主自然免疫応答の阻害機構とIFN治療に与える影響についての解析：promoter assayによる検討の結果、HCV-NS4BのN末端側がIL28B(IFN-λ3)抑制作用にも重要である事を見出した。IL28B promoterのSNPの違いによる差は明らかでなかった。アラニンスキャンによる検討から、NS4B蛋白の24-27番目アミノ酸領域を含む複数のアミノ酸がこの機能に関わる重要なドメインである事を示した。以上の結果を踏まえ、IFN感受性であるIL28B major SNPを有するがpeg-IFN/RBV療法が無効であった症例の血清よりHCV RNAを抽出しNS4B領域の塩基配列を同定した。塩基配列が同定できた3例についてはNS4BのN末端側（1-84アミノ酸領域）にアミノ酸変異を認め、この領域のアミノ酸変異がIFN治療効果に関わる可能性が示唆された。
2. HBVとpattern recognition receptors を介した自然免疫応答機構の関係に関する解析：1.24倍長HBVプラスミドをRIG-I経路に関わる自然免疫系分子と肝癌細胞株に導入することにより、HBV抗原産生が減少することが示され、RIG-I経路の活性化によりHBV増殖が抑制されることが示唆された。また、IFN-α添加時のISGや自然免疫関連分子の発現とその変化を評価したところ、HBV導入時と非導入時でIFI6,IFI27など複数の分子の発現に差を認める事が明らかとなった。
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[Journal Article] ITPA gene variation and ribavirin-induced anemia in patients with genotype 2 chronic hepatitis C treated with sofosbuvir plus ribavirin.2016
Author(s)
Murakawa M, Asahina Y, Nagata H, Nakagawa M, Kakinuma S, Nitta S, Kawai-Kitahata F, Otani S, Kaneko S, Miyoshi M, Tsunoda T, Asano Y, Sato A, Itsui Y, Azuma S, Nouchi T, Furumoto Y, Asano T, Chuganji Y, Tohda S, Watanabe M.
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Journal Title
Hepatology Research
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Hepatic IFNL4 expression is associated with non-response to interferon-based therapy through the regulation of basal interferon-stimulated gene expression in chronic hepatitis C patients.2016
Author(s)
Murakawa M, Asahina Y, Kawai-Kitahata F, Nakagawa M, Nitta S, Otani S, Nagata H, Kaneko S, Asano Y, Tsunoda T, Miyoshi M, Itsui Y, Azuma S, Kakinuma S, Tanaka Y, Iijima S, Tsuchiya K, Izumi N, Tohda S, Watanabe M.
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Journal Title
J Med Virol.
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Bone morphogenetic protein-4 modulates proliferation and terminal differentiation of fetal hepatic stem/progenitor cells.2016
Author(s)
Goto F, Kakinuma S, Miyoshi M, Tsunoda T, Kaneko S, Sato A, Asano Y, Otani S, Azuma S, Nagata H, Kawai-Kitahata F, Murakawa M, Nitta S, Itsui Y, Nakagawa M, Asahina Y, Watanabe M.
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Journal Title
Hepatol Res
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Serial measurement of Wisteria floribunda agglutinin positive Mac-2-binding protein is useful for predicting liver fibrosis and the development of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C patients treated with IFN-based and IFN-free therapy.2016
Author(s)
Nagata H, Nakagawa M, Nishimura-Sakurai Y, Asano Y, Tsunoda T, Miyoshi M, Kaneko S, Goto F, Otani S, Kawai-Kitahata F, Murakawa M, Nitta S, Itsui Y, Azuma S, Kakinuma S, Tojo N, Tohda S, Asahina Y, Watanabe M; Ochanomizu Liver Conference Study Group
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Journal Title
Hepatol Int.
Volume: 10
Pages: 956-964
Peer Reviewed
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[Journal Article] Human induced pluripotent stem cell-derived hepatic cell lines as a new model for host interaction with hepatitis B virus.2016
Author(s)
Kaneko S, Kakinuma S, Asahina Y, Kamiya A, Miyoshi M, Tsunoda T, Nitta S, Asano Y, Nagata H, Otani S, Kawai-Kitahata F, Murakawa M, Itsui Y, Nakagawa M, Azuma S, Nakauchi H, Nishitsuji H, Ujino S, Shimotohno K, Iwamoto M, Watashi K, Wakita T, Watanabe M.
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 6
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Evaluation of Interferon Resistance in Newly Established Genotype 1b Hepatitis C Virus Cell Culture System.2016
Author(s)
Taniguchi M, Tasaka-Fujita M, Nakagawa M, Watanabe T, Kawai-Kitahata F, Otani S, Goto F, Nagata H, Kaneko S, Nitta S, Murakawa M, Nishimura-Sakurai Y, Azuma S, Itsui Y, Mori K, Yagi S, Kakinuma S, Asahina Y, Watanabe M.
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Journal Title
J Clin Transl Hepatol.
Volume: 4
Pages: 5-11
DOI
Open Access
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[Journal Article] Effects of Resistance-Associated NS5A Mutations in Hepatitis C Virus on Viral Production and Susceptibility to Antiviral Reagents.2016
Author(s)
Nitta S, Asahina Y, Matsuda M, Yamada N, Sugiyama R, Masaki T, Suzuki R, Kato N, Watanabe M, Wakita T, Kato T.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 6
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Matrix metalloproteinase-14 mediates formation of bile ducts and hepatic maturation of fetal hepatic progenitor cells.2016
Author(s)
Otani S, Kakinuma S, Kamiya A, Goto F, Kaneko S, Miyoshi M, Tsunoda T, Asano Y, Kawai-Kitahata F, Nitta S, Nakata T, Okamoto R, Itsui Y, Nakagawa M, Azuma S, Asahina Y, Yamaguchi T, Koshikawa N, Seiki M, Nakauchi H, Watanabe M.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 469
Pages: 1062-8
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Comprehensive analyses of mutations and hepatitis B virus integration in hepatocellular carcinoma with clinicopathological features.2016
Author(s)
Kawai-Kitahata F, Asahina Y, Tanaka S, Kakinuma S, Murakawa M, Nitta S, Watanabe T, Otani S, Taniguchi M, Goto F, Nagata H, Kaneko S, Tasaka-Fujita M, Nishimura-Sakurai Y, Azuma S, Itsui Y, Nakagawa M, Tanabe M, Takano S, Fukasawa M, Sakamoto M, Maekawa S, Enomoto N, Watanabe M.
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Journal Title
J Gastroenterol.
Volume: 51
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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