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2016 Fiscal Year Research-status Report

炎症性腸疾患における制御性B細胞(Breg)の臨床応用を目指した基礎検討

Research Project

Project/Area Number 15K19322
Research InstitutionShiga University of Medical Science

Principal Investigator

西田 淳史  滋賀医科大学, 医学部, 助教 (90719915)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
KeywordsB細胞 / 腸炎
Outline of Annual Research Achievements

B細胞の主な役割は抗体産生能であるが、その一方で、様々な疾患モデルにおいて、炎症環境下では、サイトカインを産生するB細胞が存在することが分かってきている。その中で、特に制御性機能をもつB細胞(regulatory B cell;Breg)が注目されている。申請者は、炎症性腸疾患モデルマウスを用いて腸炎回復期に、サイトカインを産生することで腸炎を収束させる機能をもつ腸管のIL-12産生制御性B細胞を初めて発見した。本研究では、IL-12産生制御性B細胞の臨床応用を視野に入れた基礎検討を完成させ、ヒト炎症性腸疾患での誘導機序、その特性を詳細に検討し、制御性B細胞を用いた炎症性腸疾患の新規治療に結びつく研究を行うことを目的とする。
昨年度より、ヒト検体を用いた制御性B細胞の検討を続けている。マウスモデルにて確認し得たIL-12産生B細胞であるが、ヒト炎症性腸疾患患者では、様々な治療薬が投与されており、その影響によって、炎症の強さとIL-12産生B細胞との一定の相関は得られていないが、ヒトにおいてもその存在が確認された。
症例の蓄積が今後の課題である。
また、IL-10+IFNγ+CD4+ T細胞の細胞数の検討を、ヒト検体およびマウスモデルを用いて検討を進めている。同検討においても、ヒト検体では、治療薬(ステロイド、生物学的製剤、など)の影響によって、活動性、IL-12産生B細胞数との一定の見解がまだ出ていない。この検討においても、今後検体数の蓄積が必要である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ヒト検体での検討が昨年度より蓄積されている。
マウスモデルへのB細胞輸注によってその機能解析を進めている。

Strategy for Future Research Activity

検体数の蓄積を行い、重症度(Mayo score、SESCD等)との相関性を検討する。
マウスモデルでの検討を引き続き進める。

  • Research Products

    (8 results)

All 2016

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Interleukin-36α Induces Inflammatory Mediators From Human Pancreatic Myofibroblasts Via a MyD88 Dependent Pathway.2016

    • Author(s)
      Nishida A, Inatomi O, Fujimoto T, Imaeda H, Tani M, Andoh A.
    • Journal Title

      Pancreas

      Volume: 46 Pages: 539-548

    • DOI

      10.1097/MPA.0000000000000765.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Enterococcus durans TN-3 Induces Regulatory T Cells and Suppresses the Development of Dextran Sulfate Sodium (DSS)-Induced Experimental Colitis.2016

    • Author(s)
      Kanda T, Nishida A, Ohno M, Imaeda H, Shimada T, Inatomi O, Bamba S, Sugimoto M, Andoh A.
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 11 Pages: e0159705

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0159705.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Increased Expression of Interleukin-36, a Member of the Interleukin-1 Cytokine Family, in Inflammatory Bowel Disease.2016

    • Author(s)
      Nishida A, Hidaka K, Kanda T, Imaeda H, Shioya M, Inatomi O, Bamba S, Kitoh K, Sugimoto M, Andoh A.
    • Journal Title

      Infalmmatory Bowel Disease

      Volume: 22 Pages: 303-314

    • DOI

      10.1097/MIB.0000000000000654.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 当科での潰瘍性大腸炎に対する糞便微生物移植法の検討2016

    • Author(s)
      西田 淳史
    • Organizer
      第71回日本大腸肛門学会
    • Place of Presentation
      三重県営サンアリーナ (三重県伊勢市)
    • Year and Date
      2016-11-18 – 2016-11-19
  • [Presentation] NUDT15遺伝子多型とチオプリン関連早期、晩期白血球減少との関連2016

    • Author(s)
      西田 淳史
    • Organizer
      日本消化器病学会週間(JDDW2016)
    • Place of Presentation
      神戸コンベンションセンター(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      2016-11-03 – 2016-11-06
  • [Presentation] 当科における潰瘍性大腸炎に対する糞便移植法の効果の検討2016

    • Author(s)
      西田 淳史
    • Organizer
      日本消化器病学会週間(JDDW2016)
    • Place of Presentation
      神戸コンベンションセンター(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      2016-11-03 – 2016-11-06
  • [Presentation] Antimicrobial peptide, LL-37, is induced via toll-like receptor 3 in human colonic subepithelial myofirbroblasts2016

    • Author(s)
      Atsushi Nishida
    • Organizer
      Digestive Disease Week 2016
    • Place of Presentation
      San Diego Convention Center (USA)
    • Year and Date
      2016-05-21 – 2016-05-24
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] チオプリン関連遺伝子多型に基く炎症性腸疾患の個別化治療の可能性をさぐる2016

    • Author(s)
      西田 淳史
    • Organizer
      第102回日本消化器病学会総会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • Year and Date
      2016-04-20 – 2016-04-22

URL: 

Published: 2018-01-16  

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