2016 Fiscal Year Annual Research Report
The role of BAFF in progression of hepatocellular carcinoma
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15K19334
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
小泉 光仁 愛媛大学, 医学部附属病院, 講師(病院教員) (40748307)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 肝細胞癌 / ANP32B / BAFF |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肝細胞癌におけるB細胞活性化因子（BAFF）の役割、生理的意義を同定して肝細胞癌の臨床マーカーとしての有用性や肝細胞癌での作用を明らかにすることを目的に研究を開始した。ヒト肝癌細胞株においてBAFF siRNAを使用して細胞株の変化を観察したが、細胞株の遺伝子変化は乏しかった。
そこで研究の過程で新たに着目したANP32B（Acidic Nuclear Phosphoprotein 32 Family Member B, APRIL）の肝細胞癌における役割の検討を進めた。まずヒト肝細胞癌組織においてANP32Bが発現していることをRT-PCR、Western Blot、免疫染色で証明した。さらにヒト肝細胞癌組織において周囲の非腫瘍部と比較して相対的にANP32B mRNAの発現が低下している群において、UICC stageが進行しており、予後不良と関連していた。またヒト肝癌細胞株においてもANP32Bが発現しており、ANP32BをsiRNAを用いてknockdownして癌関連のPCR arrayを用いて網羅的な解析を行った。その結果、ANP32Bの発現低下によりアポトーシス関連遺伝子の低下がみられた。さらにヒト肝癌細胞株のアポトーシスを誘導したところ、siRNAを用いてANP32Bのknockdwonを行った肝癌細胞株においてアポトーシスの抑制がみられた。詳細にアポトーシス制御の機序を検討したところBadリン酸化やBak, Baxの発現にANP32Bは関与していた。
以上の結果よりヒト肝細胞癌組織におけるANP32Bの発現低下は肝細胞癌患者における予後不良と関連しており、ANP32Bの発現低下はアポトーシスを抑制し、癌の進展に寄与していると考えられた。
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[Journal Article] Downregulation of ANP32B exerts anti-apoptotic effects in hepatocellular carcinoma2017
Author(s)
Yoshinori Ohno, Mitsuhito Koizumi, Hironao Nakayama, Takao Watanabe, Yoshio Tokumoto, Taira Kuroda, Masanori Abe, Shinji Fukuda, Shigeki Higashiyama, Teru Kumagi, Yoichi Hiasa.
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Journal Title
PLOS ONE
Volume: 掲載待ち
Pages: 掲載待ち
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Down-regulated acidic leucine-rich nuclear phosphoprotein 32 family member B (ANP32B) has a role in suppression of apoptosis, and is associated with poor prognosis in patients with hepatocellular carcinoma2016
Author(s)
Yoshinori Ohno, Mitsuhito Koizumi, Hironao Nakayama, Takao Watanabe, Masashi Hirooka, Yohei Koizumi, Yoshio Tokumoto, Taira Kuroda, Shinji Fukuda, Shigeki Higashiyama, Teru Kumagi, Yoichi Hiasa
Organizer
AASLD The Liver Meeting 2016
Place of Presentation
Boston, USA
Year and Date
2016-11-11 – 2016-11-15
