Development of personalized therapy targeting circulating tumor cells with cancer stem cell properties

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K19418
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 長谷 哲成 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (30621635)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 循環腫瘍細胞

Outline of Annual Research Achievements

肺癌患者から採血を行い、循環腫瘍細胞の分離を行っている。細胞チップを用いてsingle CTCを捉えているが、CTC clusterの検出が困難であったことから、現在filtration技術を開発し、今後臨床検体を用いた解析を開始する予定である。
また、遺伝子解析に関しては、whole genome amplificationの技術を用いて、single cellからのEGFR遺伝子変異の検出やMET増幅などの定量を行った。同様にsingle cellからのRNAベースの発現解析も行うことが可能であった。また、近年注目を浴びている免疫チェックポイント阻害薬の効果予測を行うPDL1の発現をsingle cellで確認した所、positive controlとされる細胞での染色を確認することができたため、今後臨床応用を考えている。
癌幹細胞性を有する細胞の分離として、申請者らが以前より検討している成長因子を添加した無血清培地での足場非依存性培養で癌幹細胞の選択的な培養を行い、癌幹細胞性を有する細胞塊の形成を行った。従来の足場非依存性培養による方法では、CTCからの培養が成功確率が低かったため、新たな細胞培養ディッシュを用いるなど、異なる培養法を試みている。
今後上記で得られた研究成果をさらに発展させ、肺癌患者の分子標的薬の耐性機序を確認するための新たなを臨床試験を立案し、実臨床での有用性を評価する予定としている。