2015 Fiscal Year Annual Research Report
Fibrocyte分化制御による肺線維症の新規治療戦略への展開
| Project/Area Number |
15K19421
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokushima |
|---|
Principal Investigator |
佐藤 正大 徳島大学, 大学病院, 助教 (80530899)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | fibrocyte / 肺線維症 / nintedanib |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
FibrocyteはCD14陽性monocyte由来のコラーゲン産生能を持つ細胞で、線維化における役割が注目されている。NintedanibはFGFR、PDGFR及びVEGFRに対するマルチキナーゼ阻害薬であり、特発性肺線維症に対する抗線維化効果が期待されているが、作用メカニズムに不明な点も残されている。今回、我々はNintedanibのヒトfibrocyte機能に及ぼす効果の解析を行い、その抗線維化メカニズムについて検討した。
in vitroにおける検討の結果、fibrocyteはmonocyteやfibroblastよりも多量のPDGF-AAやPDGF-BBを分泌しており、FGF-2もfibroblastと比較して同等程度の量を分泌していたことを示した。また、fibrocyteの培養上清中に含まれるgrowth factorによるfibroblastへの増殖刺激作用と、それに対するnintedanibの阻害効果を検討したところ、fibrocyte培養上清により、fibroblastの増殖が促進され、更にnintedanibを加えることにより、その増殖活性は量依存的に阻害された。
次にnintedanibがmonocyteやfibrocyteへ及ぼす作用について検討した。Nintedanibの投与はfibronectin-coated dish上におけるmonocyteからfibrocyteへの分化誘導を抑制し、recombinant FGF2やPDGF-BB、VEGF-Aの投与は分化誘導を促進した。更に分化後のfibrocyteのFGF-2やPDGF-BBに誘発された遊走を阻害した。
これらin vitroで得られた結果を経て、ブレオマイシン誘発肺線維症マウスモデルにおけるnintedanibの抗線維化効果を検討した。nintedanibは同モデルのday7における肺内浸潤fibrocyte数を減少させ、day21における線維化スコアを低下させた。
これらの結果から、Nintedanibはfibrocyteを介した多彩な抗線維化効果を有している可能性が示唆された。in vitroの結果は2015年の米国胸部学会において発表された。
|
-
-
[Journal Article] Ablation of the p16(INK4a) tumour suppressor reverses ageing phenotypes of klotho mice.2015
Author(s)
Sato S, Kawamata Y, Takahashi A, Imai Y, Hanyu A, Okuma A, Takasugi M, Yamakoshi K, Sorimachi H, Kanda H, Ishikawa Y, Sone S, Nishioka Y, Ohtani N, Hara E.
-
Journal Title
Nat Commun
Volume: 6
Pages: 7035
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
