Association of T-lymphokine-activated killer cell-originated protein kinase expression with epidermal growth factor receptor mutations in surgically resected non-small-cell lung cancer

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K19436
• Research Institution: Kurume University
• Principal Investigator: 石井 秀宣 久留米大学, 医学部, 助教 (60441648)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: TOPK / EGFR / 非小細胞肺がん

Outline of Annual Research Achievements

1. EGFR 遺伝子変異とTOPK 発現の関連：EGFR 陽性肺癌細胞株(PC9,HCC827,H1975) およびEGFR 野生型肺癌細胞株(A549,H157,H1299,H322,H460,LK2,LK87,H23 など)に対して、TOPK の発現をウェスタンブロット法で解析した。
2.肺癌患者組織検体におけるTOPK 発現と、EGFR 変異を含む臨床病理学的特徴および予後との関連：臨床情報を収集した265例の非小細胞肺がん手術症例のうち、病理組織の保存検体が存在し、TOPKの発現を免疫組織学的に解析可能であった症例が218例であった。それらの症例においてTOPKの発現を免疫染色を用いて解析を行った。TOPK発現例では、非発現例よりも予後が不良な傾向が示された。また、TOPKの発現は、EGFR遺伝子変異陽性例において、統計学的有意に多く認められ、申請者の仮説に沿った結果であった。
現在、①EGFR阻害薬耐性株におけるTOPK発現、②EGFR 陽性およびEGFR 野生型肺癌細胞株に対して、EGFR 阻害薬(Gefitinib、Erlotinib)で処理を行い、survival signal(Akt、Erk、mTOR、S6)とともにTOPK の発現が抑制されているか、ウェスタンブロッティング、フローサイトメトリー、リアルタイムPCRによる解析、③TOPKをノックダウンした場合のEGFRのシグナルの変化、を解析中である。