2016 Fiscal Year Annual Research Report
Investigation of mechanisms and regulatory pathways of p27kip expression in macrophages and the role of p27kip in the pathogenesis of atherosclerosis
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15K19519
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
石井 規夫 熊本大学, 医学部附属病院, 特任助教 (10599111)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 動脈硬化 / 脂質代謝異常 / マクロファージ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
スカベンジャー受容体のプロモーター制御下にサイクリン依存性キナーゼ阻害因子p27kipを発現するマクロファージ特異的増殖抑制マウスを作製し、GM-CSFやOxLDLをマクロファージ特異的増殖抑制マウスの腹腔マクロファージに投与し、腹腔マクロファージの増殖効果を評価した。Cell counting assayを使用し、GM-CSF及びOxLDL投与後のTg群の方が有意に増殖抑制されていることを確認した。また、このマウスの骨髄マクロファージにLPSを加え、それに対する炎症サイトカインの反応を観察したが、IL-6、MCP-1ともに有意差を認めず、増殖抑制で炎症サイトカインが変化するわけではないことが確認された。次に動脈硬化へのマクロファージ増殖の影響を評価するため、マクロファージ特異的増殖抑制マウスに動脈硬化モデルマウスであるApoE KOマウスを交配し、動脈硬化病変の発症・進展を検討した。マクロファージ増殖抑制により、16週齢及び20週齢、24週齢ApoE-/-マウスの大動脈弁輪部におけるプラーク面積が減少した。20週齢と24週齢ApoE-/-マウスにおける大動脈弁輪部プラークのネクローシス面積割合が減少した。マクロファージ増殖抑制により、プラーク内のマクロファージ減少をmRNA発現及び免疫染色にて認めた。マクロファージ増殖抑制により、プラーク内のコラーゲン含有量低下の抑制、及びFibrous Cap菲薄化の抑制傾向を認めた。大動脈弁輪部プラーク及び頚部～胸部大動脈における炎症性サイトカインのmRNA発現が減少した。以上の研究によりマクロファージの基本性質(単球数、遊走能、接着因子、炎症活性)は変えず、直接的にマクロファージ増殖能のみを抑制することで、動脈硬化へのマクロファージ増殖の病態生理学的な意義を評価できたと考える。
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[Journal Article] Acetate alters expression of genes involved in beige adipogenesis in 3T3-L1 cells and obese KK-Ay mice.2016
Author(s)
Hanatani S, Motoshima H, Takaki Y, Kawasaki S, Igata M, Matsumura T, Kondo T, Senokuchi T, Ishii N, Kawashima J, Kukidome D, Shimoda S, Nishikawa T, Araki E
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Journal Title
Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition
Volume: 59(3)
Pages: 207-214
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Empagliflozin, a sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor, suppresses the progression of atherosclerosis in diabetic apoE-deficient mice.2016
Author(s)
Murakami S, Matsumura T, Senokuchi T, Ishii N, Fukuda K, Yamada S, Morita Y, Nishida S, Sato M, Motoshima H, Kondo T, Araki E
Organizer
The 8th AASD Scientific Meeting
Place of Presentation
Taipei International Convention Center, Taipei, Taiwan
Year and Date
2016-10-27 – 2016-10-29
Int'l Joint Research
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[Presentation] ストレプトゾトシン誘発糖尿病apoE欠損マウスにおいてエンパクリフロジンは大血管症進展を抑制する.2016
Author(s)
村上彩子, 松村剛, 瀬ノ口隆文, 石井規夫, 福田一起, 山田沙理恵, 守田雄太郎, 西田周平, 久木留大介, 本島寛之, 近藤龍也, 荒木栄一
Organizer
第31回日本糖尿病合併症学会
Place of Presentation
宮城
Year and Date
2016-10-07 – 2016-10-08
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