2015 Fiscal Year Research-status Report
視床下部 Agouti 関連蛋白のクッシング症候群における役割の解明
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15K19533
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| Research Institution | Kochi University |
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Principal Investigator |
中山 修一 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 助教 (20457394)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 視床下部AgRP / クッシング症候群 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、クッシング症候群における過食・肥満の発現に視床下部Agouti関連蛋白（AgRP）が必要か否かについて解明すること、および視床下部AgRPによる食欲促進作用の下流にどのような分子機構が関与するのかを明らかにすることである。これらの基礎的研究を通して、単純性肥満の病態解明・新規治療法開発に発展させることを目標とする。当初の研究計画は、①クッシング症候群モデルにおいてAgRPノックダウンした際の表現型解析 （siRNA脳室内投与）、②AgRP欠損マウスを糖質コルチコイド過剰状態にした際の表現型解析（糖質コルチコイド持続投与、AgRP欠損マウス×クッシング症候群モデルマウス交配）、③クッシング症候群におけるAgRP関連の新規食欲調節分子の探索 （DNAマイクロアレイ）、④クッシング症候群患者の手術前後における血中AgRP濃度の解析 であり、可能なものから順次進めている。
AgRP欠損マウスに対して糖質コルチコイド持続投与を行い、表現型につき解析中であるが、2週間後では過食・肥満の発現は軽度であったが、4週間後では野生型マウスと同等に過食・肥満が見られており、今後実験条件の調整が必要である。クッシング症候群患者に対する手術療法後は、コルチゾール低下とともに血中AgRP濃度の低下が見られており、今後症例数を増やした検討を実施する。
これらの研究成果の一部は第89回日本内分泌学会学術総会にて発表を行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
②AgRP欠損マウスを糖質コルチコイド過剰状態にした際の表現型解析（糖質コルチコイド持続投与） および ④クッシング症候群患者の手術前後における血中AgRP濃度の解析 につき実施しており、当初の計画通りに比較的順調に進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後も当初の計画に準じて研究を進めていく。①クッシング症候群モデルにおいてAgRPノックダウンした際の表現型解析 （siRNA脳室内投与）や ③クッシング症候群におけるAgRP関連の新規食欲調節分子の探索 （DNAマイクロアレイ）については現在準備中であり、次年度以降に実施したい。
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| Causes of Carryover |
クッシング症候群モデルにおいてAgRPノックダウンした際の表現型解析 （siRNA脳室内投与）などを次年度施行予定としたためである。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
今後、研究計画の通り、クッシング症候群モデルにおいてAgRPノックダウンした際の表現型解析 （siRNA脳室内投与）やクッシング症候群におけるAgRP関連の新規食欲調節分子の探索 （DNAマイクロアレイ）について、次年度以降に実施したい。
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