2016 Fiscal Year Annual Research Report
Studies on thyroid cancer stem cells: ALDH function analysis and plasticity
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15K19535
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
嶋村 美加 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 助教 (90736406)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 癌幹細胞 / 甲状腺癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前年度までの実験で、19種類あるヒトのALDHアイソザイムのうち、甲状腺癌細胞株ではALDH1A3の発現が高いことを報告していた。今回、その結果を踏まえてALDH酵素活性がなくスフィア形成も見られないTPC1細胞を用いてレトロウイルスによりALDH1A3を強制発現した細胞を作成し、スフィアアッセイを行ったがスフィア形成能を獲得できなかった。前年度のALDH1A3をノックダウンした細胞でスフィア形成能に変化が見られなかった結果と合わせると、ALDH活性はスフィア形成能に影響を与えないことがわかった。
前年度２種類のALDH酵素活性阻害剤(DEAB、DS)を用いてスフィア形成への影響を検討し、DEABではスフィア形成に影響は出ないものの、DSはスフィア形成を抑制していることを確認していた。この違いについて、それぞれの薬剤で培養後のALDH活性を調べたところDEABは十分にALDH酵素活性を抑制していたが、DSは抑制していないことが分かった。また、近年の報告で甲状腺癌においてソニックヘッジホッグ経路がALDH活性、スフィア形成に影響を与えることが報告されたため、阻害剤であるcyclopamineを用いて同様の検討を行った。その結果、DSと同様スフィア形成は抑制していたが、ALDH酵素活性は抑制していないという結果を得た。これらのことから、ALDHとスフィア形成には関係性がないことが示唆された。
ここまでの結果で論文を投稿し発表した(Shimamura M et al. Endocrine, 55(3):934-943. 2017)。
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