Investigation of novel differentiation of megakaryocyte and its application in the mouse model

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K19542
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 栗田 尚樹 筑波大学, 医学医療系, 講師 (30555561)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 巨核球前駆細胞

Outline of Annual Research Achievements

ヒト臍帯血よりセルソータで分離した巨核球前駆細胞を用いて，単一細胞レベルで遺伝子発現解析を行った．その結果，未分化な造血幹細胞分画（CD34+, CD38+, CD45RA-, CD90+）に含まれる細胞中に，巨核球関連遺伝子であるcMpl, GPIbα遺伝子の発現を認め，一部の細胞にはvWF遺伝子も発現していた．この結果は，我々のグループがマウスにおいて同定した巨核球前駆細胞（Nishikii, Stem Cell 2016）の遺伝子発現と類似しており，同細胞がヒトにおけるカンターパートである可能性が高い．現在，同細胞分画を用いた分化能の解析を行っている．
成人造血器腫瘍15例に対して，当施設倫理委員会の承認を得た上で臍帯血骨髄内移植を行った（UMIN000006175）．移植後の血小板の回復（5万/mcl）は13例（87%）に認められ，その中央値は移植後45日（範囲32-87日）であった．一方で対照群としての臍帯血静脈内移植後の血小板回復は58%，中央値78日であり，血小板回復は骨髄内移植群で有意に優れていた（P=0.007）．一方で，好中球生着は，骨髄内移植と静脈内移植で差を認めなかった（P=0.19）．また骨髄内移植法を行った症例に対し，移植後早期（14日），血球回復後（28日）に輸注局所（腸骨骨髄）および遠隔部位（胸骨骨髄）より検体を採取し，両検体のドナーキメリズムを解析した．その結果，移植後早期に局注入部位のドナー造血が亢進していた（P=0.006）．これらの結果から，ヒト臍帯血中に血小板分化に傾いた造血幹細胞（巨核球前駆細胞）が存在し，骨髄内移植された局所に生着することで移植後の造血（特に血小板産生）に与ることが示唆された．

Research Products

• [Journal Article] The road map for megakaryopoietic lineage from hematopoietic stem/progenitor cells (2017)
  • Author(s): Nishikii H, Kurita N, Chiba S
  • Journal Title: Stem Cells Translational Medicine Volume: in press Pages: in press
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A phase I/II trial of intrabone marrow cord blood transplantation and comparison of the hematological recovery with the Japanese nationwide database (2017)
  • Author(s): Kurita N, Gosho M, Yokoyama Y, Kato T, Obara N, Sakata-Yanagimoto M, Hasegawa Y, Uchida N, Takahashi S, Kouzai Y, Atsuta Y, Kurata M, Ichinohe T, Chiba S
  • Journal Title: Bone Marrow Transplantation Volume: 52 Pages: 574-579
  • DOI: 10.1038/bmt.2016.319
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Comparison of rTM and conventional therapy for DIC in cases with hematological malignancies (2016)
  • Author(s): Naoki Kurita, Yasuhisa Yokoyama, Takayasu Kato, Mamiko Sakata-Yanagimoto, Naoshi Obara, Yuichi Hasegawa, Shigeru Chiba
  • Organizer: 第78回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-10-13 – 2016-10-15
• [Presentation] Recombinant thrombomodulin ameliorates hematological malignancy-induced disseminated intravascular coagulation more promptly than conventional therapy without causing severe hemorrhagic events (2016)
  • Author(s): Naoki Kurita, Yasuhisa Yokoyama, Hideharu Muto, Takayasu Kato, Mamiko Sakata-Yanagimoto, Naoshi Obara, Yuichi Hasegawa, Shigeru Chiba
  • Organizer: 21st congress of European Hematology Association
  • Place of Presentation: Bella center (Copenhagen, Denmark)
  • Year and Date: 2016-06-09 – 2016-06-12
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Improved Platelet Recovery after Intra-Bone Marrow Cord Blood Transplantation: a Result of Phase I/II Trial and a Comparison with Japanese Nation-Wide Transplant Database (2016)
  • Author(s): Naoki Kurita, Masahiko Gosho, Yasuhisa Yokoyama, Hideharu Muto, Takayasu Kato, Mamiko Sakata-Yanagimoto, Naoshi Obara, Yuichi Hasegawa, Yoshiko Atsuta, Tatsuo Ichinohe, Francesco Frassoni, Shigeru Chiba
  • Organizer: The 7th JSH International Symposium 2016
  • Place of Presentation: 淡路夢舞台国際会議場（兵庫県淡路市）
  • Year and Date: 2016-05-13 – 2016-05-14
  • Int'l Joint Research