2015 Fiscal Year Research-status Report
同種造血細胞移植後の移植片対宿主病の新規バイオマーカーと国際的評価法の研究
| Project/Area Number |
15K19563
|
|---|
| Research Institution | National Cancer Center Japan |
|---|
Principal Investigator |
稲本 賢弘 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (70730349)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
|
| Keywords | 同種造血細胞移植 / 移植片対宿主病 / 評価法 / 予後 / バイオマーカー / 臨床研究 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
H27年度は主に以下の4つの課題に取り組んだ。これらの研究成果は同種造血細胞移植後移植片対宿主病(GVHD)の病態解明とより優れたGVHDの新規治療標的の開発につながるものと考えられる。
1. GVHDの新規バイオマーカーの確立：(1) 海外研究室と共同しtandem massspectrometryのデータを解析してGVHDのバイオマーカー候補の絞り込みを行った。(2) データ処理の過程でtandem massspectrometryのシグナルに含まれるノイズを除くるため複数の標準化法を検討し、解析を行った。(3) バイオマーカーの検証を行うコホートの臨床データを準備した。基礎背景の確認作業中。(4) 単一施設の残余病理検体を用い、皮膚GVHDのマーカーとなる免疫関連蛋白の染色を行い、解析を行った。
2. 2014年NIH国際コンセンサスの有用性の検証：(1) 前向きに外来の同種移植後患者を評価し臨床データを収集した。(2) 日本語版症状スケールを作成し、データ収集を行っている。(3) 2014年NIH基準を用いて単一施設の156症例を用いて後方視的にGVHDの再分類を行い、GVHD治療後のアウトカムやGVHDの特徴を解析した。
3. GVHD予防試験の新しいエンドポイントGVHD-free relapse-free survivalの解析：本邦におけるGVHD予防試験のベンチマークやリスク因子を明らかにするため造血細胞移植学会の全国データベースを用いて解析を行った。
4. GVHDに関する後方視的研究：単一施設のデータベースおよび詳細なカルテ閲覧を行い、重症GVHD発症時のステロイド累積量と感染症リスクの解析、閉塞性細気管支炎の予後解析を施行した。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
H27に予定していた研究内容の概ねを実施することが出来た。Tandem massspectrometryのデータ処理の過程でシグナルに含まれるノイズが予想以上に大きいものであったため、ノイズを除くために複数の標準化法を検討する必要が生じたが、MD Anderson Cancer Centerの共同研究者と議論を重ねることで最終解析を行うことが出来た。
前向きに外来の同種移植後患者を評価し370回の受診分の臨床データを収集したが、最近は重症度の高いGVHDを発症している症例が少なく、予想していたよりも収集期間を延長する必要があるものと考えられる。
研究成果の3つは学会発表を行うことが出来た。現在論文化を進めている。また、海外研究者と共同して行った7つの研究が国際共著論文として科学雑誌に受理された。
|
| Strategy for Future Research Activity |
1. GVHDの新規バイオマーカーの確立：(1) tandem massspectrometryから得られたGVHDのバイオマーカー候補を検証する方法の議論を進め、候補バイオマーカーの測定を行っていく。 (3) バイオマーカーの検証を行うコホートの臨床データの確認作業を終え、実際の解析を進める。(4) 単一施設の残余病理検体を用いて行った皮膚GVHDのマーカーとなる免疫関連蛋白に関し、解析を進め論文化を行う。
2. 2014年NIH国際コンセンサスの有用性の検証：(1) 前向きな臨床データ収集をさらに進める。(2) 2014年NIH基準を用いて単一施設の156症例を用いて行った後方視的研究の結果を論文化する。
3. GVHD予防試験の新しいエンドポイントGVHD-free relapse-free survivalの解析：造血細胞移植学会の大規模データベースを用いて解析結果を論文化する。
4. GVHDに関する後方視的研究：単一施設のデータベースを用いて実施した研究を論文化する。
|
| Causes of Carryover |
本研究計画を完遂するにあたり予定していた統計解析ソフトの代用となる無料ソフトが見つかったため、使用額に減少が生じた。本研究では海外研究協力者との頻回なコンタクトは重要であり、情報収集も含めた年2回程度の国際学会や研究打ち合わせ会議の渡航費用を見込んでいたが、電話やWeb会議を効率的に利用することで今年度は経費を節約することが出来た。
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
今年度は論文化を進めている研究に関し、英文校正費（外部に依頼するため謝金）、通信費、投稿・出版費といった費用が必要になる予定である。また、バイオマーカーの測定にはELISAキットが必要であり、通常1つのキットで1つの候補蛋白を40検体測定可能である。またキット価格は蛋白によって異なるが1キット15万円程度である。検査する候補蛋白は当初予定の5つ以上になる可能性があり、今年度以降に購入する予定である。また、今年度も情報収集を含めた国際学会や研究打ち合わせ会議の必要がある。以上の計画に次年度使用額を含めた研究予算を使用する予定である。
|
-
-
[Journal Article] Late Acute and Chronic Graft-versus-Host Disease after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation.2016
Author(s)
Arora M, Cutler CS, Jagasia MH, Pidala J, Chai X, Martin PJ, Flowers ME, Inamoto Y, Chen GL, Wood WA, Khera N, Palmer J, Duong H, Arai S, Mayer S, Pusic I, Lee SJ.
-
Journal Title
Biol Blood Marrow Transplant.
Volume: 22
Pages: 449-455
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
[Journal Article] Predictors of survival, nonrelapse mortality, and failure-free survival in patients treated for chronic graft-versus-host disease.2016
Author(s)
Palmer J, Chai X, Pidala J, Inamoto Y, Martin PJ, Storer B, Pusic I, Flowers ME, Arora M, Pavletic SZ, Lee SJ.
-
Journal Title
Blood.
Volume: 127
Pages: 160-166
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
[Journal Article] Fluticasone, Azithromycin, and Montelukast Treatment for New-Onset Bronchiolitis Obliterans Syndrome after Hematopoietic Cell Transplantation.2016
Author(s)
Williams KM, Cheng GS, Pusic I, Jagasia M, Burns L, Ho VT, Pidala J, Palmer J, Johnston L, Mayer S, Chien JW, Jacobsohn DA, Pavletic SZ, Martin PJ, Storer BE, Inamoto Y, Chai X, Flowers ME, Lee SJ.
-
Journal Title
Biol Blood Marrow Transplant.
Volume: 22
Pages: 710-716
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
[Journal Article] A Randomized Phase II Crossover Study of Imatinib or Rituximab for Cutaneous Sclerosis after Hematopoietic Cell Transplantation.2016
Author(s)
Arai S, Pidala J, Pusic I, Chai X, Jaglowski S, Khera N, Palmer J, Chen GL, Jagasia MH, Mayer SA, Wood WA, Green M, Hyun TS, Inamoto Y, Storer BE, Miklos DB, Shulman HM, Martin PJ, Sarantopoulos S, Lee SJ, Flowers ME.
-
Journal Title
Clin Cancer Res.
Volume: 22
Pages: 319-327
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
[Journal Article] Bandage Soft Contact Lenses for Ocular Graft-versus-Host Disease.2015
Author(s)
Inamoto Y, Sun YC, Flowers ME, Carpenter PA, Martin PJ, Li P, Wang R, Chai X, Storer BE, Shen TT, Lee SJ.
-
Journal Title
Biol Blood Marrow Transplant.
Volume: 21
Pages: 2002-2007
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
-
-
[Journal Article] Tacrolimus versus Cyclosporine after Hematopoietic Cell Transplantation for Acquired Aplastic Anemia.2015
Author(s)
Inamoto Y, Flowers ME, Wang T, Urbano-Ispizua A, Hemmer MT, Cutler CS, Couriel DR, Alousi AM, Antin JH, Gale RP, Gupta V, Hamilton BK, Kharfan-Dabaja MA, Marks DI, Ringdén OT, Socié G, Solh MM, Akpek G, Cairo MS, Chao NJ, Hayashi RJ, Nishihori T, Reshef R, Saad A, Shah A, Teshima T, Tallman MS, et al.
-
Journal Title
Biol Blood Marrow Transplant.
Volume: 21
Pages: 1776-1782
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
-
[Presentation] 血液悪性疾患における移植ソース別GRFSの解析: JSHCT Working Group研究2016
Author(s)
稲本賢弘, 木村文彦, 諌田淳也, 杉田純一, 池亀和博, 仲宗根秀樹, 南谷泰仁, 内田直之, 福田隆浩, 吉岡康介, 河野一郎, 小澤幸泰, 熱田由子, 加藤剛二, 一戸辰夫, 井上雅美, 豊嶋崇徳
Organizer
日本造血細胞移植学会総会
Place of Presentation
名古屋国際会議場（名古屋）
Year and Date
2016-03-04 – 2016-03-04
-
[Presentation] Comparison of Graft-versus-Host Disease-Free, Relapse-Free Survival (GRFS) of Patients with Hematological Malignancy According to Donor Type: JSHCT Working Group Study2016
Author(s)
Yoshihiro Inamoto, Fumihiko Kimura, Junya Kanda, Junichi Sugita, Kazuhiro Ikegame, Hideki Nakasone, Yasuhito Nannya, Naoyuki Uchida, Takahiro Fukuda, Kosuke Yoshioka, Yukiyasu Ozawa, Ichiro Kawano, Yoshiko Atsuta, Koji Kato, Tatsuo Ichinohe, Masami Inoue, and Takanori Teshima
Organizer
ASBMT Tandem meeting
Place of Presentation
ホノルル（アメリカ）
Year and Date
2016-02-21 – 2016-02-21
Int'l Joint Research
-
-
