2017 Fiscal Year Annual Research Report
Identification of new lipid mediators associated with inflammation in model mice for collagen vascular diseases
| Project/Area Number |
15K19577
|
|---|
| Research Institution | Oita University |
|---|
Principal Investigator |
尾崎 貴士 大分大学, 医学部, 病院特任助教 (70749374)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
|
| Keywords | 脂質メディエーター / パルミトイルエタノールアミド / オレオイルエタノールアミド / Toll様受容体9 / SLE / 炎症性サイトカイン |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
液体クロマトグラフ・質量分析計(LC-MS)を用いて、全身性エリテマトーデス（SLE）のモデルマウスであるMRL/lprマウスと野生型マウス(MRL/mpjマウス)の各臓器や血液中の脂質メディエーター関連物質を測定する研究を、前年度から継続して行った。その結果、脾臓及び血中において、オレオイルエタノールアミド(OEA)の濃度が低下していることを前年度に見出したが、新たにパルミトイルエタノールアミド（PEA）も血中、脾臓中において野生型マウスに比べてMRL/lprマウスで低値となっていることが判明した。
OEAは、マウス由来のマクロファージ細胞株であるRaw 264.7細胞に添加すると、Toll様受容体9(TLR9)刺激を加えた際のIL-6, IL-12といった炎症性サイトカイン産生を抑制する作用があることを前年度に見出し、本年度では同様の抑制効果をPEAも有することが判明した。さらに、マウスの脾臓及びリンパ節由来のB細胞においても、TLR9刺激によるIL-6産生をPEAは抑制した。これらのTLR9刺激に対するPEA、OEAの抑制効果がin vivoにおいてもみられるか、マウスを用いて検討した。TLR9刺激であるCpGと、D-ガラクトサミンを野生型マウス(BALB/c)に腹腔内注射し、その後上昇する血中IL-6濃度を測定したところ、事前にPEAやOEAをマウスに腹腔内注射することで血中IL-6濃度の上昇は有意に抑制されることを見出した。
以上より、SLEの病態形成に重要とされるTLR9刺激に対して、PEA及びOEAは細胞実験とマウス生体内のいずれにおいても抑制作用を示す抗炎症性脂質メディエーターであることが判明した。SLEモデルマウスでは両物質が低値となっていることから、病態形成に対する両物質の関与や、SLEにおける治療応用といった研究への発展が期待される。
|
-
-
-
-
[Presentation] Inhibition of TLR9-induced dendritic cell activation and pro-inflammatory cytokine production by Oleoylethanolamide, whose level is reduced in MRL/lpr mice2017
Author(s)
尾崎貴士, 園田光, 玄同淑子, 野口香緒里, 佐知望美, 神山長慶 , 飛彈野真也 , 石井宏治 , 柴田洋孝 , 小林隆志
Organizer
2017年度生命科学系学会合同年次大会
-
[Presentation] 新規脂質メディエーターのOEA及びPEAは、Toll様受容体9(TLR9)刺激による樹状細胞とB細胞の活性化を抑制する2017
Author(s)
尾崎貴士, 後藤亮, 園田光, 広瀬晴奈, 玄同淑子 , 野口香緒里, 神山長慶 , 飛彈野真也 , 石井宏治 , 柴田洋孝 , 小林隆志
Organizer
第8回 癌・炎症と抗酸化研究会(CIA研究会)
-
-
-
[Presentation] Ribavirin inhibits Zika virus (ZIKV) replication in vitro and suppresses viremia in ZIKV-infected STAT1-deficient mice2017
Author(s)
神山長慶, 相馬颯介, 飛彈野真也, Benjawan Saechue, 佐知望美, 野口香緒里, 尾崎貴士, 園田光, 玄同淑子, 江下優樹, 小林隆志
Organizer
2017年度生命科学系学会合同年次大会
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
