2017 Fiscal Year Annual Research Report
Establishment the novel treatment strategy from the analysis of MLL gene rearranged refractory infantile leukemia
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15K19605
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
伊川 泰広 金沢大学, 附属病院, 特任助教 (10722043)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | MLL遺伝子 / エピジェネティクス / MOZ遺伝子 / 自然寛解 / 新規治療法開発 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は予後が不良とされているMLL遺伝子再構成を有する乳児急性リンパ性白血病（MLL-R ALL）の病態解析と新規治療法開発を目的としている。MLL-R ALLではアポトーシスに関連する遺伝子がメチル化されていることが報告されており、エピジェネティクスに関連した遺伝子発現制御機構が本病態に関連していると推察される。
そこで、CD10タンパクを発現する急性リンパ性白血病細胞株（HAL-01）にMLL融合遺伝子を遺伝子導入することで、MLL-R ALLに特徴的な、プロモーター領域のメチル化によって引き起こされるCD10タンパクの発現を低下を実現することが可能か検討した。患者検体よりクローニングしたMLL-AF9融合遺伝子をレトロウイルスベクターに搭載しHAL-01に遺伝子導入を繰り返し行なった。遺伝子導入の成功はレポーター遺伝子であるGFPの発現で確認した。CD10タンパクの発現量をフローサイトメーターを用いて解析したところ、MLL-AF9融合遺伝子導入後のCD10タンパクの発現量は全く低下していなかった。その原因を文献検索より考察し、PU.1タンパクがMLL融合遺伝子をCpG領域にリクルートする事が推測され、HAL-01内でのPU.1タンパク発現レベルが低下していると推測した。
また、MLL遺伝子と生物学的特性が類似するMOZ遺伝子の再構成を有する乳児急性骨髄性白血病症例（iAML）は自然寛解する症例が半数ほど存在する。我々は、過去に報告のない新規MOZ-p300融合遺伝子を有するiAML症例のタンパク発現、遺伝子発現を解析しLeukemia&lymphoma誌に報告した（Ikawa et al. 2018）。本結果は、生物学的特性が類似するMLL-R ALLの新規治療法開発に有用な結果であった。今後の研究の発展に生かしていきたい。
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