A novel therapy using mesenchymal stem cells for brain injury caused by status epilepticus

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K19614
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 西山 将広 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (50741667)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 間葉系幹細胞 / 胎児付属物 / 分化能 / 炎症

Outline of Annual Research Achievements

平成27年度は、新生児の胎児付属物由来の間葉系幹細胞の分離・培養を行った。臍帯血および臍帯から得られた紡錘状の接着細胞に関して、表面マーカー解析によりCD105・CD73・CD90が95％以上陽性であり、CD11b・CD14・CD19・CD34・CD79α・HLA-DRの陽性細胞が5%未満であったことを確認し、間葉系幹細胞であることを証明した。さらに、分化誘導用特殊培養液を用いて培養することで、骨組織、軟骨組織、脂肪組織への分化を確認した。以上により臍帯血および臍帯から分化能を有する間葉系幹細胞を得る手技が確立した。
平成28年度は、在胎週数毎の胎児付属物由来の間葉系幹細胞の性質の違いについても検証を行い、早産児由来の胎児付属物由来の間葉系幹細胞では正期産児由来と比べて増殖能が高いことが示された。また、てんかん重積状態の中心病態のひとつとされる炎症について、培養ミクログリアを用いて検証を試みた。グラム陰性菌細胞壁外膜の構成成分であるLipopolysaccharide (LPS)をligandとして、培養ミクログリアに刺激を与え、IL6やIL1αなどの炎症性サイトカインの遺伝子発現亢進を定量的RT-PCRにより確認した。
平成29年度は、てんかん重積状態の中心病態のひとつである炎症性サイトカイン亢進について、動物実験を用いた解析を行った。まず、ブレオマイシンにより炎症を惹起させた肺障害モデルにおいて間葉系幹細胞が肺組織障害や炎症を抑制することが示された。てんかん重積モデル作成に難渋したことから、同じく脳内炎症が関連する社会的ストレスモデルにおいて動物実験を行い、高架式十字迷路やオープンフィールドテストなどの行動試験での評価系を確立した。今後、病理、行動試験、炎症性サイトカイン測定などの評価系を洗練させて、間葉系幹細胞の効果を検証していく予定である。

Research Products

• [Journal Article] Clinical features predicting group A streptococcal pharyngitis in a Japanese paediatric primary emergency medical centre (2018)
  • Author(s): Nishiyama Masahiro、Morioka Ichiro、Taniguchi-Ikeda Mariko、Mori Takeshi、Tomioka Kazumi、Nakanishi Keita、Fujimura Junya、Nishimura Noriyuki、Nozu Kandai、Nagase Hiroaki、Ishibashi Kazuto、Ishida Akihito、Iijima Kazumoto
  • Journal Title: Journal of International Medical Research Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1177/0300060517752954
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Diurnal occurrence of complex febrile seizure and their severity in pediatric patients needing hospitalization (2018)
  • Author(s): Yamaguchi Hiroshi、Nagase Hiroaki、Ishida Yusuke、Toyoshima Daisaku、Maruyama Azusa、Tomioka Kazumi、Tanaka Tsukasa、Nishiyama Masahiro、Fujita Kyoko、Mariko Taniguchi-Ikeda、Nozu Kandai、Morioka Ichiro、Nishimura Noriyuki、Kurosawa Hiroshi、Takada Satoshi、Uetani Yoshiyuki、Iijima Kazumoto
  • Journal Title: Epilepsy & Behavior Volume: 80 Pages: 280～284
  • DOI: 10.1016/j.yebeh.2018.01.015
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Early risk factors for mortality in children with seizure and/or impaired consciousness accompanied by fever without known etiology (2018)
  • Author(s): Tomioka Kazumi、Nagase Hiroaki、Tanaka Tsukasa、Nishiyama Masahiro、Yamaguchi Hiroshi、Ishida Yusuke、Toyoshima Daisaku、Maruyama Azusa、Fujita Kyoko、Taniguchi-Ikeda Mariko、Nozu Kandai、Morioka Ichiro、Nishimura Noriyuki、Kurosawa Hiroshi、Uetani Yoshiyuki、Iijima Kazumoto
  • Journal Title: Brain and Development Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2018.02.015
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical features in very early-onset demyelinating disease with anti-MOG antibody (2017)
  • Author(s): Nishiyama Masahiro、Nagase Hiroaki、Matsumoto Masaaki、Tomioka Kazumi、Awano Hiroyuki、Tanaka Tsukasa、Toyoshima Daisaku、Fujita Kyoko、Maruyama Azusa、Oyazato Yoshinobu、Saeki Keisuke、Shiraishi Kazuhiro、Takada Satoshi、Kaneko Kimihiko、Takahashi Toshiyuki、Nakashima Ichiro、Iijima Kazumoto
  • Journal Title: Brain and Development Volume: 39 Pages: 756～762
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2017.05.004
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical prediction rule for neurological sequelae due to acute encephalopathy: a medical community-based validation study in Harima, Japan (2017)
  • Author(s): Sasaki Kaori、Nagase Hiroaki、Maruyama Azusa、Fujita Kyoko、Nishiyama Masahiro、Tanaka Tsukasa、Nukina Sadayuki、Takumi Toru、Takenaka Kanae、Oyazato Yoshinobu、Nishiyama Atsushi、Kawata Tomoko、Saeki Keisuke、Takami Yuichi、Satake-Inoue Eriko、Iijima Kazumoto、Morioka Ichiro、Uetani Yoshiyuki
  • Journal Title: BMJ Open Volume: 7 Pages: e016675～e016675
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2017-016675
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 有熱性けいれん重積症例におけるAESDおよび急性脳症鑑別のためのAESD prediction scoreの有用性の検証 (2017)
  • Author(s): 西山将広 永瀬裕朗 石田悠介 田中司 藤田杏子 豊嶋大作 丸山あずさ 冨岡和美 黒澤寛史 竹田洋樹 上谷良行 高田哲 飯島一誠
  • Organizer: 第59回日本小児神経学会学術集会、2017年6月15日～17日、大阪国際会議場(大阪府)
• [Presentation] 三次救急医療施設における脳炎脳症の治療戦略-治療内容と治療開始時期の選択- (2017)
  • Author(s): 西山将広 永瀬裕朗 丸山あずさ
  • Organizer: 第59回日本小児神経学会学術集会、2017年6月15日～17日、大阪国際会議場(大阪府)
  • Invited
• [Presentation] Comparison of the efficacy and complications of fosphenytoin versus continuous midazolam in children with febrile status epilepticus (2017)
  • Author(s): Nishiyama Masahiro, Nagase Hiroaki, Ishida Yusuke, Tanaka Tsukasa, Fujita Kyoko, Toyoshima Daisaku, Maruyama Azusa, Matsumoto Masaaki, Nagai Masashi, Tomioka Kazumi, Bo Ryosuke, Maeyama Kaori, Awano Hiroyuki, Takeda Hiroki, Uetani Yoshiyuki, Takada Satoshi, Iijima Kazumoto
  • Organizer: 14th Asian and Oceania Congress of Child Neurology（AOCCN), Fukuoka
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Case series of fatal acute encephalopathy (2017)
  • Author(s): Tomioka Kazumi, Nagase Hiroaki, Ishida Yusuke, Tanaka Tsukasa, Nishiyama Masahiro, Fujita Kyoko, Toyoshima Daisaku, Maruyama Azusa, Matsumoto Masaaki, Nagai Masashi, , Bo Ryosuke, Maeyama Kaori, Awano Hiroyuki, Takeda Hiroki, Uetani Yoshiyuki, Takada Satoshi, Iijima Kazumoto
  • Organizer: 14th Asian and Oceania Congress of Child Neurology（AOCCN), Fukuoka
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 発症6時間以内に得られる急性脳症死亡予測因子の検討 (2017)
  • Author(s): 冨岡 和美, 永瀬 裕朗, 石田 悠介, 田中 司, 西山 将広, 藤田 杏子, 豊嶋 大作, 丸山 あずさ, 黒澤 寛史, 竹田 洋樹, 上谷 良行, 高田 哲, 飯島 一誠
  • Organizer: 第59回日本小児神経学会学術集会、2017年6月15日～17日、大阪国際会議場(大阪府)
• [Presentation] Targeted temperature managementを導入した急性脳症疑い症例における早期予後因子の検討 (2017)
  • Author(s): 田中司、石田悠介、冨岡和美、西山将広、藤田杏子、豊嶋大作、丸山あずさ、永瀬裕朗、黒澤寛史、竹田洋樹、上谷良行、飯島一誠
  • Organizer: 第59回日本小児神経学会学術集会、2017年6月15日～17日、大阪国際会議場(大阪府)
• [Presentation] 小児難治てんかん重積状態に対するチアミラールを用いた全身麻酔療法 (2017)
  • Author(s): 石田悠介、冨岡和美、田中司、西山将広、藤田杏子、豊嶋大作、丸山あずさ、永瀬裕朗、黒澤寛史、竹田洋樹、上谷良行、飯島一誠
  • Organizer: 第59回日本小児神経学会学術集会、2017年6月15日～17日、大阪国際会議場(大阪府)
• [Book] 小児科診断・治療指針 (2017)
  • Author(s): 遠藤 文夫、西山将広他
  • Total Pages: 1236
  • Publisher: 中山書店
  • ISBN: 978-4-521-74486-5