2016 Fiscal Year Annual Research Report
Is there any responsible genetic factor other than mutation of COL7A1 underlying pathogenesis of dystrophic epidermolysis bullosa?
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15K19670
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
赤坂 英二郎 弘前大学, 医学部附属病院, 助教 (30436034)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 栄養障害型表皮水疱症 / VII型コラーゲン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は，栄養障害型表皮水疱症(DEB)の原因遺伝子であるCOL7A1変異を詳細に解析することにより，DEBの未知の発症メカニズムを解明することである．
これまで解析した優性栄養障害型表皮水疱症(DDEB) 65家系，劣性栄養障害型表皮水疱症(RDEB) 90家系についてCOL7A1変異の遺伝子型と表現型の解析を行った．DDEBの変異分布，DDEB-prの特徴的な変異の分布や変異のタイプ，RDEBにおける重症の表現型を呈する変異のタイプなど，いくつかの新しい知見が得られた．しかし遺伝子型と表現型の相関については，いまだ不明な点が多い．またRDEBについては一方のアリルにしか変異が同定されない患者を20例蓄積し，次世代シークエンス様にゲノムDNAを精製した．すべての患者から同意が得られておらず，次世代シークエンスの実施にはいたっていない．
これらの結果は，多くの学会で報告することができた．また本研究の内容は英文論文として発表した(Akasaka E, et. al. Multiple Milia as an isolated skin manifestation of DDEB: Evidence of phenotypic variability. Pediatr Dermatol. 2016, in press). 今後は次世代シークエンサーを用いた全ゲノム解析による遺伝子変異検索を行なう．これまで集積したDEB家系において，COL7A1以外にDEBの発症や重症度に関与する遺伝的要素を検索する．また新規遺伝子が同定できた際には，DEBの発症に関与するか検討する．すなわち新規病因遺伝子を培養細胞に形質導入し，VII型コラーゲンの産生，分泌などにつき検討する．
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