皮膚悪性リンパ腫におけるガングリオシド解析と新規治療の可能性探索

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K19688
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 清原 英司 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70423176)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 皮膚リンパ腫 / ガングリオシド / 菌状息肉症 / triptolide

Outline of Annual Research Achievements

近年の糖鎖研究の進歩によってガングリオシドと悪性腫瘍との関連が注目されている。しかし、皮膚悪性リンパ腫における細胞膜上のガングリオシド並びにシアル酸転移酵素の発現を検討した報告は少ない。本研究は皮膚悪性腫瘍の細胞株と臨床検体を用いてGD3などのガングリオシド発現やシアル酸転移酵素（主にGD3 synthase）の発現量を解析し、ガングリオシドをターゲットとした新規治療の可能性を探索することを目的とした。
GD3は腫瘍増殖において重要な役割を果たしていることが知られている。リンパ腫細胞株を用いてFACSによるGD3発現量を確認すると、正常人末梢血と比較して発現量が高い傾向が示された。これはGD3が皮膚悪性リンパ腫において何らかの役割を果たしていることを示唆する。また、mRNAにおいてGD3 synthaseの発現量を調べるとFACSの結果と相関した結果が得られた。
GD3 synthaseの抑制効果が知られているTriptolideを細胞株に投与すると、明らかな死細胞の増加が認められた。
また、臨床患者検体を用いたガングリオシド解析のためにサンプル回収を継続し、患者検体中の腫瘍細胞におけるガングリオシド発現を確認できた。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

臨床検体からのリンパ球回収方法において、さらなる検討が必要になったため計画が遅れている。具体的には腫瘍細胞のみのガングリオシド発現量を検討するために、組織からのソーティングを試みている。これが確立されると、より精度の高い解析が可能になると考える。

Strategy for Future Research Activity

臨床検体のスムーズな回収と検査のシステム作りを構築する。また、詳細なガングリオシド解析は外部専門家の協力の元で行っていく予定にしており、これによりGD3以外の治療ターゲットも検討していく。

Causes of Carryover

詳細なガングリオシド解析における費用が高額なため、より安価な解析方法を検討中であり、次年度に持ち越している。

Expenditure Plan for Carryover Budget

翌年度はマウスによる解析と抗体費用などの物品、消耗品に使用する。