2016 Fiscal Year Annual Research Report
Identifying common and distinctive epigenetic biomarkers for schizophrenia and bipolar disorder
| Project/Area Number |
15K19748
|
|---|
| Research Institution | Kumamoto University |
|---|
Principal Investigator |
菅原 裕子 熊本大学, 医学部附属病院, 医員 (90610692)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | DNAメチル化 / 統合失調症 / 双極性障害 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
エピジェネティクスの主要な分子基盤であるDNAメチル化は環境要因により変化し、遺伝子発現調節に寄与することから、精神疾患の発症における遺伝環相互作用の分子メカニズムに深く関与していると考えられる。大規模なgenome-wide association study（GWAS）により、統合失調症と双極性障害は遺伝要因の重なりが大きいことが明らかにされている一方で、エピゲノム要因の重なりについては十分に検討されていない。本研究では、統合失調症患者の大規模なmethylome-wide association study (MWAS)で同定されたDNAメチル化変化領域について、多数例の双極性障害患者試料を用いて解析を行い、両疾患におけるエピゲノム要因について検討を行った。
統合失調症のMWASでいずれもメチル化率の低下が検出された上位5ヶ所の候補領域に関して、双極性障害患者448名ならびに健常者458名の末梢血由来DNAを用いて、pyrosequencing法によるメチル化率の定量を行った。5ヶ所の候補領域のうち3ヶ所（FAM63B、TBC1D22A、染色体16番intergenic領域）において、双極性障害患者と健常者間で有意なメチル化率の差異が検出された。染色体16番intergenic領域の2つのCpG部位では男女ともに双極性障害において有意なメチル化率の低下が認められたが、FAM63Bの3つのCpG部位では男性のみで有意なメチル化率の低下が認められた。TBC1D22Aの3つのCpG部位では、統合失調症ではメチル化率の低下が報告されているのに対し、女性の双極性障害患者において有意にメチル化率が高かった。
本研究において、統合失調症と双極性障害において共通ならびに特有のエピゲノム要因が存在する可能性が示唆された。
|
-
-
-
[Presentation] Identifying common and distinctive epigenetic alterations between bipolar disorder and schizophrenia2016
Author(s)
Hiroko Sugawara, Miki Bundo, Tempei Ikegame, Harumi Saida, Kenji Kondo, Masashi Ikeda, Nakao Iwata, Jun Ishigooka, Kiyoto Kasai, Tadafumi Kato, Kazuya Iwamoto
Organizer
30th CINP World Congress of Neuropsychopharmacology
Place of Presentation
ソウル
Year and Date
2016-07-02 – 2016-07-04
Int'l Joint Research
-
