アルツハイマー病に対するプロスタグランジン受容体阻害薬を用いた治療の検討

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K19752
• Research Institution: Hyogo Medical University
• Principal Investigator: 長野 貴之 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (10368516)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: プロスタグランジン

Outline of Annual Research Achievements

EP2阻害薬PF-04418948を用いたアルツハイマー病治療の可能性について研究を行うために、prostaglandin E2 (PGE2)の培養ミクログリアの一酸化窒素遊離に対する効果の検討を行った。ミクログリアの一酸化窒素の遊離は、interferon-γ (IFN-γ)により誘導されたが、このIFN-γによる一酸化窒素の遊離はPGE2により用量依存的に増強された。PGE2自身はミクログリアの一酸化窒素の遊離に影響を与えなかった。IFN-γによる一酸化窒素の遊離はinducible nitric oxide synthase (iNOS)の発現増加を伴うものであった。IFN-γによるiNOS発現誘導もPGE2により用量依存的に増強された。またEPアゴニストのうち、EP2アゴニストであるbutaprostがIFN-γによる一酸化窒素の遊離を増強した。さらにEPアンタゴニストのうち、EP2アンタゴニストであるPF-04418948がPGE2によるIFN-γの一酸化窒素の遊離の増強作用を抑制した。ミクログリアの一酸化窒素の遊離はlipopolysaccharide (LPS)によっても誘導されたが、このLPSによる一酸化窒素の遊離はPGE2の影響を受けなかった。以上の結果から、ミクログリアはIFN-γによりiNOSを誘導し、そのiNOSを介して一酸化窒素を遊離する。IFN-γによる一酸化窒素の遊離はPGE2により増強され、このPGE2の作用はEP2を介している可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

本研究課題では平成27年度において、細胞を用いた実験と動物を用いた実験を計画していた。 細胞を用いた実験は順調に進展し、培養ミクログリアの一酸化窒素遊離に対するPGE2の効果を確認できた。細胞を用いた実験が順調に進み一定の成果になりそうであったため、そちらに注力した。その結果、動物を用いた実験に関しては着手ができていない。したがって、全体としてはやや遅れていると判断した。

Strategy for Future Research Activity

当初の計画の順番に基いて遂行していく。 平成27年度に予定していたものの遂行できなかった実験から行っていき、できる限り計画に追いつけるように努力したい。

Causes of Carryover

本計画の達成度がやや遅れているため、平成27年度の使用実績も当初の計画よりは少なくなっている。

Expenditure Plan for Carryover Budget

当初の計画に基いて使用していくつもりでいる。 今後の研究の推進方策に従い、研究費も平成27年度未使用分から順次使用していき、できる限り計画に追いつけるように努力する。