2016 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of iPS cell-derived Neural Cells from Monozygotic Twins Discordant for Bipolar Type Schizoaffective Disorder
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15K19753
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| Research Institution | Institute of Physical and Chemical Research |
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Principal Investigator |
澤田 知世 国立研究開発法人理化学研究所, 脳科学総合研究センター, 研究員 (90708471)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | iPS細胞 / 精神疾患 / 一卵性双生児 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1．双極型失調感情障害に関して不一致な一卵性双生児より樹立したiPS細胞由来神経幹・前駆細胞（NSPCs）のトランスクリプトーム解析結果について、より詳細な解析を行った結果、分化誘導8日目のNSPCsでは主にWntシグナル関連遺伝子、24日目ではGABA作動性神経細胞の分化に関わる遺伝子の発現に双生児間で差があることを見出した。2．同時期のNSPCsを用いたメチル化アレイ解析から、遺伝子発現差異の少なくとも一部がDNAメチル化の差異に起因することを示唆する結果を得た。3．分化誘導開始から120日目の成熟神経細胞について電気生理学的解析を行った結果、いずれの双生児由来の神経細胞も自発発火能を有することを確認した。また興奮性・抑制性のシナプス伝達についても両方の双生児由来神経細胞で確認できた。4．罹患双生児では120日齢の神経細胞におけるSynapsin1／Homer1陽性の興奮性シナプスが非罹患双生児と比較して少なく、反対にSynapsin1／Gephyrin陽性の抑制性シナプスが多いことを見出した。MAP2陽性神経細胞のうちGABAを発現している細胞の割合も罹患双生児で有意に高く、双生児間にExcitatory/Inhibitory balanceの差があることが示唆された。5．前年度に明らかにしたNSPCsの遊走能等、初期の神経分化過程における不一致例双生児間の差異に関して、健常一卵性双生iPS細胞由来のNSPCsを用いて検討した結果、差異は認められなかった。このことから、不一致例双生児間における初期の神経発達の差異は、双極型失調感情障害と強く関連した差異であると考えられた。6. 不一致例双生児間のゲノム差異について、全ゲノム解析結果を詳細に検討したが、双生児間で不一致なde novo変異の同定には至らなかった。
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