The mechanism of tau accumulation in the striatum of tauopathy

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K19757
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• Principal Investigator: 河上 緒 公益財団法人東京都医学総合研究所, 認知症・高次脳機能研究分野, 研究員 (60748838)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: タウ / 神経原線維変化 / アルツハイマー病 / 神経原線維型認知症 / 伝播 / 線条体 / 側坐核

Outline of Annual Research Achievements

神経原線維変化型認知症（Tangle Predominant Dementia; TPD）は神経細胞内に蓄積したタウの形態や生化学的性質がADと類似しており、ADとTPDとでは海馬辺縁系におけるNFTの出現頻度が異なる。また、近年の我々の研究でTPDでは側坐核において高度なタウ蓄積が明らかにされ、側坐核のタウ蓄積が疾患後期に出現し、海馬・辺縁系型の入力に沿ってこれらの部位からの伝播によって生じたと仮説を立て、検証を行った。AD、TPD、正常高齢者の患者脳を用いて剖検時に採取した脳組織から、ホルマリン固定パラフィン標本、4%パラフォルムアルデヒド短時間固定凍結切片を作製し、海馬、辺縁系、大脳皮質、線条体（尾状核、被殻、側坐核）のタウ異常蓄積を各種抗体（抗タウ抗体、calbindin、tyrosine hydroxylase、Acetylcholinesterase等）を用いて免疫組織学的に解析をした。TPDの線条体におけるタウの異常蓄積は側坐核のstriosome に限局し、大脳新皮質からの入力が主体である matrix にはタウ陽性細胞は稀であった。一方、 ADでは病変の進展が軽い時期においてもstriosome 、matrixの両領域でタウ陽性像の出現を確認し、大脳新皮質にNFTが多数出現する後期では側坐核にとどまらず、尾状核においても高度にタウ陽性像を認めた。これらの結果は大まかにH27年度に確認し、H28年度はさらに症例を増やし、またAchEやタウ抗体の種類を増やし、蛍光二重染色で検証した。CalbindinやAchE抗体は、染色性は低いもののTHにおける結果と同様であった。近年、タウモデル動物の実験では、異常タウ蛋白は領域の近接性よりも神経線維連絡で繋がった領域に伝播することが報告されており、タウの伝播仮説を、実際の疾患脳の病変形成にも適用出来る研究成果が得られた。

Research Products

• [Journal Article] Chorea as a clinical feature of the basophilic inclusion body disease subtype of fused-in-sarcoma-associated frontotemporal lobar degeneration (2016)
  • Author(s): Ito Kawakami, Zen Kobayashi, Tetsuaki Arai, Osamu Yokota, Takashi Nonaka, Kazuhiro Niizato, Kenichi Oshima, Shinji Higashi, Masato Hosokawa, Masato Hasegawa and Haruhiko Akiyama
  • Journal Title: Acta Neuropathological Communications Volume: 4(36) Pages: 1-15
  • DOI: 10.1186/s40478-016-0304-9
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] A family with hereditary diffuse leukoencephalopathy with spheroids caused by a novel c.2442+2T>C mutation in the CSF1R gene. (2016)
  • Author(s): Kawakami I, Iseki E, Kasanuki K, Minegishi M, Sato K, Hino H, Shibuya K, Fujisawa K, Higashi S, Akiyama H, Furuta A, Takanashi M, Li Y, Hattori N, Mitsuyama Y, Arai H.
  • Journal Title: Journal of Neuroogicall Science Volume: 15;367 Pages: 349-55
  • DOI: 10.1016/j.jns.2016.06.013
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 神経原線維変化型認知症とアルツハイマー病の 線条体における異常タウ蛋白伝播の検討 (2016)
  • Author(s): 河上緒、新井哲明、池田 研二、新里和弘、大島健一、近藤ひろみ、秋山治彦、長谷川成人
  • Organizer: 第35回日本認知症学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • Year and Date: 2016-12-01 – 2016-12-03
• [Presentation] Chorea as a clinical feature of BIBD subtype of FTLD-FUS (2016)
  • Author(s): Ito Kawakami, Zen Kobayashi, Tetsuaki Arai, Osamu Yokota, Takashi Nonaka, Kazuhiro Niizato, Kenichi Oshima, Shinji Higashi, Masato Hosokawa, Masato Hasegawa and Haruhiko Akiyama
  • Organizer: 10th International Conference on Frontotemporal Dementia
  • Place of Presentation: ミュンヘン（ドイツ）
  • Year and Date: 2016-08-31 – 2016-09-02
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] タウオパチーの線条体におけるタウ異常蓄積の検討 (2016)
  • Author(s): 河上緒, 新井 哲明, 新里 和弘, 大島 健一, 池田 研二, 秋山 治彦, 長谷川 成人
  • Organizer: 第31回日本老年精神医学会
  • Place of Presentation: 金沢歌劇座（石川県金沢市）
  • Year and Date: 2016-06-23 – 2016-06-24
• [Presentation] tangle-predominant dementia（神経原線維変化型老年期認知症）の精神症状に関する多施設共同研究 (2016)
  • Author(s): 河上 緒、新井 哲明、新里 和弘、大島 健一、勝瀬 大海、赤津 裕康、橋詰 良夫、池田 研二、秋山 治彦
  • Organizer: 第112回日本精神神経学会学術集会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ（千葉県千葉市）
  • Year and Date: 2016-06-02 – 2016-06-04
• [Book] 認知症などの器質性疾患の前触れとしてのうつ病・うつ状態 Depression Frontier 1 4. 前頭側頭葉変性症 (2016)
  • Author(s): 河上緒、新井哲明
  • Total Pages: 152
  • Publisher: 医薬ジャーナル社