2016 Fiscal Year Annual Research Report
Roles of melanoma-associated antigen D2 in gastric cancer
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15K19846
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
橋本 良二 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (60747830)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | MAGE-D2 / 胃癌 / 血清マーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
進行胃癌はいまだ予後不良であり、これを克服するためには新規分子標的治療薬と、正確な診断および臨床病期決定のための鋭敏でかつ病態を反映し得る腫瘍マーカーの開発が必要である。本研究では、予備実験により申請者らがその発現亢進が胃癌の進展・予後と強く相関し、優れた予後因子となりうることを見出したMAGE-D2遺伝子に着目し、胃癌の診断、治療における臨床応用の可能性を追求した。胃癌細胞株を対象としたsiRNAによるMAGE-D2特異的ノックダウンを行ったところ、MKN1および NUGC2の増殖能、遊走能が有意に低下した。MAGE-D2関連分子を同定するために、11種の細胞株を対象にHuman Epithelial to Mesenchymal Transition RT2 Profiler PCR Array（QIAGEN社）を用いて 84種類の癌関連主要分子の発現を網羅的に解析し、MAGE-D2発現度に相関性を有する分子として、MMP3、COL1A2、VCANを同定した。このことから、MAGE-D2高発現はEMT過程に促進的に関与する可能性が示唆された。さらなるバイオマーカーとしての有用性を検証すべく、倫理委員会の承認のもと収集した胃癌および非担癌者の血清検体を用いて、ELISA法による血清MAGE-D2値を測定した。血清MAGE-D2値は、非担癌者では平均79.6 pg/mlであったが、胃癌患者では129.4 pg/mlと上昇していた。遠隔転移を伴うStage IV症例では、根治切除可能なStage I-III症例に比して血清 MAGE-D2値が有意に高値であった。また、組織中MAGE-D2 mRNA発現量と血清MAGE-D2値の間には有意な正の相関性を認められた。血清MAGE-D2値が130 pg/ml以上の症例群は、予後不良であった。これらの結果から、MAGE-D2は胃癌における新たな診断・治療標的分子となりうるものと考えられた。
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Research Products
(1 results)
