2015 Fiscal Year Research-status Report
膵癌に対する化学放射線治療が癌微小環境に与える影響の探索と治療への応用
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15K19881
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
村田 泰洋 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20572655)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 癌微小環境 / 細胞外マトリックス / 浸潤性膵管癌 / 集学的治療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【研究の目的】浸潤性膵管癌（PDAC）は他の癌腫と比較して、豊富な細胞外基質を伴う過剰な間質増生を病理組織学的特徴とし、間質と癌細胞の相互作用がその進展に関わっており、特に細胞外マトリックスの一つであるTenascinC(TNC)は、癌細胞周囲に発現し、癌の浸潤・転移の促進への関与が示唆されている。そこで、PDACに対するCRTの組織学的効果と癌間質内TNC発現との関連を検討し、biomarkerとしての有用性を検証した。
【研究の方法】2005年2月～2014年9月にCRT(Gem/Gem+S-1)を先行した手術治療に同意が得られ、腺癌の病理診断が得られた遠隔転移のないPDAC220例中、CRT後切除した135例（R: n=11, BR: n=81, UR-LA: n=43）を対象とした。CRTの組織学的効果をhigh (腫瘍壊死効果>50%)とlow (腫瘍壊死効果<=50%) responderに分類し、治療成績を検討した。CRT後切除群 (n=60)と手術先行群（n=12）の癌間質内TNC発現を免疫組織学的に評価（腫瘍の>20%TNC発現を陽性と定義）した。さらに、2015年2月～11月に登録された治療前後のPDAC23例と健常者(n=3)の血清TNC値をELISA法で測定した。
【結果】high (n=46) vs. low responder (n=89)のR0率, 5-yr OS rateは、91.3 vs. 71.9%, 47.1 vs. 34.9 %であり、high で有意に良好であった。CRT後切除例におけるTNC陽性率は54.0%であり、手術先行群の91.7%よりも有意に低下していた。CRT後切除例におけるTNC 陽性率はup-front surgery例よりも有意に低率であり（with vs. without CRT: 54.0 vs. 91.7%)、high responderで有意に低率であった(high vs. low: 18.8 vs. 70.6%, p＜0.01)。PDAC vs. 健常者の血清TNC値（平均値）は、54.6 vs. 25.4 ng/mlでPDACで有意に高値を示し、CRT前後で、血清TNC値は上昇を示した(before vs. after: 54.6 vs. 66.5 ng/ml)。
【考察】CRTの高い組織学的効果はR0率と予後向上に貢献し、腫瘍内TNC発現評価は有用なbiomarkerとなる可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
平成27年度の化学放射線治療が膵癌組織内の免疫抑制細胞と免疫担当細胞に与える影響の解明、免疫抑制細胞モニタリングの有用性の検討を予定していた。現在、進行中であるが、進捗状況としてはやや遅れていると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究は基本的には申請者本人が行うが、申請者が所属する講座には、膵癌治療、研究のエキスパートである伊佐地秀司教授が在籍し、指導を受け、議論を深めていく予定である。病理学講座修復再生病理分野にはTNC研究のエキスパートである吉田利通教授が在籍しており、技術的アドバイスを受ける。申請者の研究室には大学院生数名と研究補助員が1名在籍するため、協力を得る予定である。
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