2016 Fiscal Year Annual Research Report
Clarification the molecular mechanism of chemotherapy-related sinusoidal obstructive syndrome and the study for efficacy of anti–vascular endothelial growth factor therapy.
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15K19898
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
黒木 秀幸 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (50594876)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 大腸癌肝転移 / 肝中心静脈閉塞症 / oxaliplatin / TSP-1 / bevacizumab |
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| Outline of Annual Research Achievements |
大腸癌に対して用いられるFOLFOX療法、FOLFIRI療法は有効な化学療法であるが、oxaliplatinを含む化学療法はSOS（sinusoidal obstructive syndrome）を来すことが知られ、SOSは肝切除手術に伴う合併症を増加させることが報告されている。近年、抗VEGF抗体であるbevacizumabがSOSを軽減させることが報告されるが、その分子メカニズム関しては不明な点が多い。申請者らは肝切除による肝障害がROS（reactive oxygen species）を産生させ肝類洞内皮細胞からThrombospondin-1 (TSP-1)を誘導することにより、TGF-β-Smadシグナルを活性化することで肝再生を負に制御していることを明らかにした。本研究では、化学療法後のSOSにはTSP-1を介したTGF-β-Smadシグナルの活性化が関与しているという仮説に基づいて、SOSの分子機構を明らかにするとともに抗VEGF抗体のSOS予防効果を明らかにする。
In vitroの実験においては、ヒト臍帯静脈内皮細胞（HUVEC）の増殖にTSP-1の関与が確認されたが、oxaliplatinをHUVECに投与してもTSP-1の発現は誘導されなかった。また、oxaliplatin単独またはoxaliplatin＋bevacizumabによる化学療法後の大腸癌肝転移切除標本でTSP-1の免疫染色を行ったが、両群ともTSP-1の発現率に有意差を認めなかった。これまでの実験結果からはSOSの発症とTSP-1の発現は関係性が低い可能性がある。
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Research Products
(2 results)
