2017 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of immunological mechanism in malignant brain tumor of HUVEC vaccine and expansion of adaptation to hemangioblastoma
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15K19950
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
高柳 俊作 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (90406489)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | HUVECワクチン / 腫瘍血管新生 / 中枢神経系血管芽腫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒト臍帯静脈内皮細胞（HUVEC）ワクチンは、腫瘍血管新生を抑制することで、腫瘍増大抑制をすると考えられているが、その免疫学的機序は、不明瞭のままであった。当院では、HUVECワクチンの臨床試験を行い、再発膠芽腫に対しては、一定の腫瘍増大抑制および 予後改善を認めている事（Tanaka M, et al Cancer Sci 2013）を、世界で初めて報告できた。平成27年度までは、臨床試験を継続し、 対象患者さんから、ワクチン投与前後の血液、血清の収集を行い、今までに回収できた血清は、計30例近くとなった。これらの症例に対して、HUVEC特異的な液性、細胞性免疫が誘導されている事は確認された。また、すべての対象症例に関しての臨床経過を解析し、予後解析、上記の基礎的データとの統合、データベース化も行った。 腫瘍血管新生が著明である血管芽腫に対しては、日本で初めて開設された当院VHL病専門外来（VHL病は、家族性腫瘍の１つで、血管芽腫が多発する疾患、研究代表者高柳が担当）や、摘出術症例を通して、本年度も、血管芽腫の腫瘍検体の収集を行い、さらに、その 腫瘍DNAを用いて、網羅的遺伝子解析を行ってきた。その解析結果をまとめたものは、2016年、2017年のアメリカ脳腫瘍学会で報告し、『Neuro -oncology』誌（Takayanagi S,et al,2017）に掲載することができた。 これまでの解析結果をまとめると、臨床試験の対象症例では、HUVECワクチンの特異的免疫は、ほぼきちんと誘導されている可能性が高いが、腫瘍増大抑制効果がほとんどない症例群と、腫瘍増大抑制効果が著明な群と２つに分かれる可能性がある事が判明した。また、血管芽腫では、腫瘍化のために、VHL遺伝子異常が、深く関与している可能性があるが、それ以外の遺伝子異常も関与している可能性がある事も判明した。
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