2015 Fiscal Year Research-status Report
神経因性疼痛モデルマウスにおけるCGRPとアドレノメデュリンの関与
| Project/Area Number |
15K20039
|
|---|
| Research Institution | Shinshu University |
|---|
Principal Investigator |
石田 公美子 (松尾公美子) 信州大学, 医学部, 助教(特定雇用) (80467191)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | CGRP / CGRPファミリー / 神経因性疼痛 / AM |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
神経因性疼痛は、末梢・中枢神経系の損傷により生じる痛みであり、外傷・脊椎・脊髄疾患、糖尿病性ニューロパチー、代謝異常に起因し治療に難渋する痛みである。これまで様々な治療が試みられてきたが、いまだ決定的な治療法がない。一方、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）は痛みの伝達・修飾物質として重要であるが、その詳細な機序はいまだ不明である。本研究では、独自に作製された遺伝子欠損マウスを用いて①CGRPファミリーであるCGRPやアドレノメデュリン（AM)が神経因性疼痛に関与しているメカニズムを明らかにし、②カルシトニン受容体様受容体（CRLR)と、受容体活性調節蛋白（RAMP）をターゲットとした、新たな鎮痛法の開発を目指す。
本年度は、一側の第5,6腰髄神経を結紮切断するSpinal nerve ligationモデル、一側の総腓骨神と脛骨神経を結紮・切断するSpared nerve injuryモデルの2種類の神経因性疼痛モデルを作製し、自発痛、von Frey フィラメントを用いた侵害性機械刺激に対する逃避閾値、侵害性熱刺激に対する逃避潜時を経時的に記録し、遺伝子欠損マウスと野生型マウスを比較した。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
神経因性疼痛モデル作製に予定よりも時間を要したため、モデル作製と行動評価を今後も継続して行う必要ががあり、当初の予定よりも遅れている。
|
| Strategy for Future Research Activity |
本年度は、αCGRP遺伝子欠損マウス、野生型マウスを用いて２種類の神経因性疼痛モデルを作製し、疼痛行動の解析を行った。今後は、αCGGRP遺伝子欠損マウスに加え、AM遺伝子欠損マウス、RAMP2遺伝子欠損マウスを用いて、これまで行ってきた２種類の神経因性疼痛モデルと一側の坐骨神経(L4-6)を結紮するPartial sciatic nerve ligationモデルを作製し、疼痛行動の経時変化を記録する。さらに、脊髄、後根神経節でのCGRP、AM、RAMP発現の免疫組織学的検討や脊髄後角ニューロンの機能変化を電気生理学的に検討していきたい。
|
| Causes of Carryover |
本年度は、神経因性疼痛モデル作製と疼痛行動解析を中心に行った。当初の予定よりも、モデルの作製と行動解析に時間を要したため、受容体拮抗薬投与やPCRを用いたタイピング、免疫染色や電気生理学的手法による解析が行えず、次年度使用額が生じた。
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度は、CGRP受容体拮抗薬やAM拮抗薬の使用、遺伝子欠損マウス作製時のPCRを用いたタイピング、免疫染色や電気生理学的手法による解析を行う予定であり、平成28年度請求額と併せて使用する計画である。
|
