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2016 Fiscal Year Annual Research Report

New approach for lower urinary tract symptoms uisng gene therapy of Helpes simplex viras

Research Project

Project/Area Number 15K20081
Research InstitutionShinshu University

Principal Investigator

横山 仁  信州大学, 医学部附属病院, 特任研究員 (00596372)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2017-03-31
Keywords過活動膀胱 / c-fos / 寒冷刺激 / 冷え / TRPファミリー
Outline of Annual Research Achievements

寒冷刺激モデル、間質性膀胱炎モデルを使用して、TRPM8アゴニスト、アンタゴニストが排尿に及ぼす効果について検討した。すべての実験には250-270gの雌SDラットを用いた。膀胱内にTRPV1アゴニストであるレジニフィラトキシン(RTx)を注入したのち、ホルマリンに灌流固定を行い、脊髄L6を摘出した。免疫染色にてc-fos陽性細胞を観察した。また、灌流固定せずに脊髄L6を摘出し、RT-PCRにてc-fosmRNAを定量した。免疫染色、RT-PCRいずれの場合も有意にc-fosの増加を認めた。次に、寒冷刺激(4℃冷蔵庫内に20分)を与えたラットの脊髄L6を同様に摘出し、免疫染色、RT-PCRを行った。C-fosは増加傾向を認めたが、統計学的に有意差を認めなかった。次いで、TRPM8アゴニストであるメンソールをラットの腰から臀部に塗布したのちに同様の実験を行った。免疫染色、RT-PCRいずれにおいても有意に脊髄L6のc-fosは増加していた。
以前我々は、ラットに寒冷刺激を与えても、メンソールを塗布しても、いずれの場合も膀胱内圧測定にて排尿間隔の低下(頻尿)を呈することを確認している。寒冷刺激による頻尿がラット皮膚TRPM8を介しての排尿であると考察した。今回、寒冷刺激においては脊髄L6のc-fosに有意差は認められなかった。一方で、メンソール刺激においてはc-fosの増加を認めた。いずれの場合もラットは頻尿を呈するが、その作用機序に違いが存在する可能性が示唆された。

  • Research Products

    (4 results)

All 2017 2016

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Combined treatment with a β3 -adrenergic receptor agonist and a muscarinic receptor antagonist inhibits detrusor overactivity induced by cold stress in spontaneously hypertensive rats2017

    • Author(s)
      Imamura T, Ogawa T, Minagawa T, Nagai T, Suzuki T, Saito T, Yokoyama H, Nakazawa M, Ishizuka O
    • Journal Title

      Neurourol Urodyn

      Volume: 36 Pages: 1026-1033

    • DOI

      10.1002/nau.23061

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Impact of ao-dake-humi, Japanese traditional bamboo foot stimulator, on lower urinary tract symptoms, constipation and hypersensitivity to cold: a single-arm prospective pilot study2016

    • Author(s)
      Minagawa T, Saitou T, Suzuki T, Domen T, Yokoyama H, Ishikawa M, Hirakata S, Nagai T, Nakazawa M, Ogawa T, Ishizuka O
    • Journal Title

      BMC Complement Altern Med

      Volume: 16 Pages: 513

    • DOI

      10.1186/s12906-016-1494-1

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Modified sonourethrography assists urethral catheterization2016

    • Author(s)
      Minagawa T, Suzuki T, Domen T, Yokoyama H, Ishikawa M, Hirakata S, Nagai T, Nakazawa M, Ogawa T, Ishizuka O
    • Journal Title

      J Med Ultrason

      Volume: 43 Pages: 443-448

    • DOI

      10.1007/s10396-016-0699-8

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 下部尿路閉塞ラットを用いたPDE5阻害座薬による冷えストレス排尿筋過活動の抑制効果の検討2016

    • Author(s)
      今村哲也、永井崇、小川輝之、横山仁、斎藤徹一、鈴木都史郎、石塚修
    • Organizer
      第104回日本泌尿器科学会総会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2016-04-25 – 2016-04-25

URL: 

Published: 2018-01-16  

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