Evaluation of new antioxidant-based preservation solution in a rat kidney transplantation model

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K20087
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 阿部 豊文 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (90750894)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 腎移植 / 臓器保存 / 虚血再灌流障害

Outline of Annual Research Achievements

我々は新規臓器保存液SBI-Seiiku Ⅱ solution（SS-Ⅱ）を開発、マウス異所性心移植モデルにおいて、SS-Ⅱが一般的な心筋保存液であるHTK solutionと比較して、臓器保存後の虚血再灌流障害に伴う酸化ストレスを軽減し、移植心生着率を改善させることを報告した（Transplantation 2016,100:1032-1040）。本研究では臨床応用に向けて、ラット腎移植モデルでSS-Ⅱの有用性を検証した。腎移植領域で一般的に用いられている保存液はUW solutionである。そこでLewisラットを用いた同系腎移植モデルにおいて、UWもしくはSS-Ⅱに24時間保存したドナー腎を、左腎を摘除したレシピエントラットに同所性に移植した。残るレシピエントの右腎を移植と同時に摘除した場合、UW群（n=6）、SS-Ⅱ群（n=6）いずれも移植後6日間以内に腎不全ですべて死亡した。そこでレシピエント右腎を移植後7日目に摘除したところ、UW群（n=8）の75%のラットが60日以上生存した。一方、SS-Ⅱ群（n=8）は14日以内に全てのラットが死亡した。SS-Ⅱは高Na、低Kに設定していたが、腎移植領域でよく用いられるUWやユーロコリンズ液は低Na、高Kであることを踏まえ、SS-Ⅱの電解質濃度を腎臓用に調整を重ね、研究を進めた。しかし、本研究期間中にUWの腎生着率を凌ぐ新たなSS-Ⅱは作成できなかった。UWもしくはSS-Ⅱで24h保存した腎組織のHE染色を確認すると、UWと比較しSS-Ⅱで保存した腎組織は間質の浮腫が目立った。種々の抗酸化剤を含むSS-Ⅱは心筋保存には有用であったが、腎臓においてはUWに含まれる細胞膨張予防目的のラフィノースやペンタフラクション等が重要であることが考えられた。今後は細胞浮腫予防を念頭にSS-Ⅱの組成について再検討し、改良を進める予定である。