2016 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of cancer-specific urinary exosomal miRNA derived from urothelial carcinoma
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15K20089
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
松崎 恭介 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (90747081)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 尿路上皮癌 / エクソソーム / バイオマーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
超遠心法を用いて尿中からエクソソームが回収できることを、CD9,CD63のウエスタンブロット法、ナノトラッキングシステム、電子顕微鏡を用いて確認した。尿路上皮癌患者6例（表在癌3例、浸潤癌3例）と健常者3例の自然尿40mlから超遠心法を用いてエクソソームを抽出し、エクソソーム内miRNAに対してマイクロアレイを用いた網羅的解析を行った。バイオマーカーの候補miRNAは1)Fold-change(癌患者vs健常者)>2.5、2)p-value＜0.1の基準にて選別し、最終的な候補miRNAとして、以下の5つのmiRNA(miR-155-5p,miR-15a-5p,miR-21-5p,miR-132-3pおよびmiR-31-5p)を同定した。
別の60例(健常者24例、表在癌18例、浸潤癌18例)のコホートにおいて、qRT-PCR法を用いてこれらの候補miRNAのバイオマーカーとしての検証を行った。結果としてこれらの候補miRNAはいずれも癌患者の尿中エクソソーム内で発現が有意に上昇しており(P<0.001)、また健常者、表在癌患者、浸潤癌患者の3群での比較でも有意な差を認めた(P<0.001)。特にmiR-21-5pを用いた癌診断では感度75.0%、特異度95.8%であり、尿細胞診(感度44.4%、特異度100%)よりも良好な結果であった。また尿細胞診陰性群における解析でも、感度90.0%、特異度87.5%と、尿細胞診陰性の群でも良好な結果を得た。尿中エクソソーム内miR-21-5pは尿路上皮癌の新規バイオマーカーとなり、尿細胞診陰性症例の癌検出にも有用であることが示された。
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[Journal Article] MiR-21-5p in urinary extracellular vesicles is a novel biomarker of urothelial carcinoma.2017
Author(s)
Matsuzaki K, Fujita K, Jingushi K, Kawashima A, Ujike T, Nagahara A, Ueda Y, Tanigawa G, Yoshioka I, Ueda K, Hanayama R, Uemura M, Miyagawa Y, Tsujikawa K, Nonomura N.
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 8
Pages: 24668-24678
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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