去勢抵抗性前立腺癌におけるFGFR2IIIbを用いた新規治療戦略の開発

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K20094
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 正路 晃一 広島大学, 大学病院, 助教 (90565805)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 前立腺癌 / FGFファミリー / CAST法

Outline of Annual Research Achievements

①CAST libraryを比較し、膜蛋白であるProtein Tyrosine Phosphatase of Regenerating Liver 1 (PRL1)に注目し、根治的前立腺全摘除術組織標本および前立腺癌細胞株を用いて解析を行った。組織標本においてPRL１は小胞体に局在し、正常前立腺組織と比較して前立腺癌組織で高発現しており、特に去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）や高悪性度症例で高発現していた。またPRL１の発現した前立腺癌は有意に予後不良であった。前立腺癌細胞株においてPRL１は前立腺癌の増殖と遊走、浸潤に関与していた。
②Fibroblast Growth Factor（FGF）-FGF receptor (FGFR)ファミリーについて前立腺癌組織における発現解析を進めた。これらのうち、内分泌性FGFサブファミリーであるFGF19に注目し、根治的前立腺全摘除術組織標本および患者血清を用いて解析を行った。組織標本におけるFGF19陽性群は陰性群に比較してPSA再発率が有意に高く、多変量解析でFGF19陽性はPSA再発の独立した予測因子であった。患者血清において血中FGF19濃度は高悪性度症例で有意に高値であった。
③去勢抵抗性前立腺癌となった段階での前立腺組織（針生検）および血清の保存を継続的に行っている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

①CAST libraryを比較し、膜蛋白であるProtein Tyrosine Phosphatase of Regenerating Liver 1 (PRL1)に注目し、根治的前立腺全摘除術組織標本および前立腺癌細胞株を用いて解析を行った。
②Fibroblast Growth Factor（FGF）-FGF receptor (FGFR)ファミリーについて前立腺癌組織における発現解析を進めた。

Strategy for Future Research Activity

CRPCの薬剤耐性にかかわる分子機構におけるFGF－FGFRとその関連分子群について研究し、いくつかの候補分子をピックアップすることができた。今後は臨床検体におけるにおけるそれらの発現解析と臨床経過およびの関連、さらに前立腺癌細胞株への導入もしくはノックダウンによる機能解析を進めていきたい