去勢抵抗性前立腺癌におけるFGFR2IIIbを用いた新規治療戦略の開発

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K20094
• Research Institution: Higashihiroshima Medical Center
• Principal Investigator: 正路 晃一 独立行政法人国立病院機構東広島医療センター(臨床研究部), 診療部, 泌尿器科医師 (90565805)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 前立腺癌 / FGFファミリー / CAST法

Outline of Annual Research Achievements

①前立腺癌細胞株の薬物療法感受性と遺伝子発現プロファイルの違いの関連について解析、Fibroblast Growth Factor（FGF）-FGF receptor (FGFR)ファミリーおよびその関連分子群を中心に、注目した分子群について臨床検体での解析を進めた。
②FGF-FGFRファミリーのうち内分泌性FGFサブファミリーであるFGF19、FGF21、FGF23について、去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）症例における血清濃度を測定、非癌症例、ホルモン感受性前立腺癌（HSPC）や腎細胞癌、尿路上皮癌症例における血清濃度と比較した。FGF19は、非癌症例、HSPC症例に比較してCRPC症例において有意に高値であり、病勢進行と血清濃度との関連は腎細胞癌および尿路上皮癌症例に比較して著明にみられた。また、薬物療法への奏効とFGF19濃度の低下との間に関連が示唆された。
③CAST libraryの解析を経て注目した膜蛋白であるProtein Tyrosine Phosphatase of Regenerating Liver 1 (PRL1)について臨床検体をさらに追加して解析を進めた。PRL1は根治的前立腺全摘除術組織標本での解析において再発症例での高発現を認め、また、CRPCや高悪性度症例での高発現を認めた。
④引き続きCRPCとなった段階での前立腺組織（針生検）および血清の保存を継続的に行っている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

内分泌性FGFサブファミリーを中心に有意なデータが得られている。

Strategy for Future Research Activity

内分泌性FGFサブファミリーを中心に有意なデータが得られているので、臨床検体におけるにおけるそれらの発現解析と臨床経過およびの関連、さらに前立腺癌細胞株への導入もしくはノックダウンによる機能解析を進めていく予定である。