2018 Fiscal Year Annual Research Report
Novel therapeutic strategy targeting EpCAM-positive ovarian cancer stem cells
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15K20151
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
本原 剛志 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (10457591)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 卵巣癌 / 癌幹細胞 / EpCAM陽性細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
有望な新規分子標的薬の開発は、現在の卵巣癌治療に課せられた焦眉の命題である。近年、様々な固形癌において、EpCAM陽性の癌細胞に対する分子標的薬であるアデカツムマブ（Adecatumumab）の抗腫瘍効果が示されている。Adecatumumabは、EpCAMに対して親和性を示す完全ヒトモノクローナルIgG1抗体として開発された新規分子標的薬であり、癌細胞表面のEpCAMに結合することで、補体依存性細胞障害活性（CDC活性）あるいは抗体依存性細胞障害活性（ADCC活性）を惹起し殺腫瘍効果をもたらす。
これまでのわれわれの研究結果から、卵巣癌においてEpCAM陽性の腫瘍細胞が癌幹細胞としての特性を示し、特にプラチナ系抗癌剤の治療抵抗性に関与していることが明らかにされた。したがって、EpCAM陽性細胞に対する分子標的薬を用いることで、卵巣癌幹細胞を標的とする新たな治療戦略の開発を目指し解析を行った。最初にわれわれは、ヒト卵巣癌細胞株に対してin vitroでAdecatumumabを添加することで、AdecatumumabのEpCAM陽性の腫瘍細胞に対する抗腫瘍効果を証明した。さらに、われわれが樹立した卵巣癌幹細胞マウスモデルを用いたin vivoでの実験では、Adecatumumabを投与することで、腫瘍の有意な縮小効果が認められ、加えてEpCAM陽性細胞の割合も著しく減少しているといった結果が確認された。今回われわれが行った結果から、EpCAMを標的とした分子標的治療が卵巣癌の抗癌剤治療抵抗性の克服、さらには卵巣癌幹細胞の根絶に繋がっていくことが期待される。
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[Journal Article] An evolving story of the metastatic voyage of ovarian cancer cells: cellular and molecular orchestration of the adipose-rich metastatic microenvironment.2019
Author(s)
Motohara T, Masuda K, Morotti M, Zheng Y, El-Sahhar S, Chong KY, Wietek N, Alsaadi A, Karaminejadranjbar M, Hu Z, Artibani M, Gonzalez LS, Katabuchi H, Saya H, Ahmed AA.
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Journal Title
Oncogene
Volume: 38
Pages: 2885-2898
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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