2017 Fiscal Year Annual Research Report
Development of new treatment strategies targeting IMP3 in uterine carcinosarcoma
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15K20161
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| Research Institution | 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター) |
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Principal Investigator |
植木 有紗 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), その他部局等, 研究員 (60445319)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 子宮 / 癌肉腫 / IMP3 / エピジェネティクス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
IMP3（Igf2 mRNA- binding protein 3）は胎生期の諸臓器および癌で発現している癌胎児性タンパクである。様々な悪性腫瘍においてIMP3の高発現と悪性度や予後との相関が報告されているが、その機能の全容については明らかになっていない。これまでに我々はマウス肉腫モデルを用いて、Imp3が生体内での腫瘍形成能、悪性度に直接寄与する事を明らかにした。そこで、本研究ではヒト癌肉腫におけるIMP3発現を発現強度および分布について解析し、癌腫成分におけるIMP3発現と全生存期間について検討した。その結果、IMP3発現が強く、分布の広い症例ほど予後不良であるという傾向がみられ、特にIMP3発現分布については有意差が認められた。
そもそもIMP3は癌胎児性タンパクであり、胎生期に発現がみられるものの、出生後は正常組織での発現はみられず、癌でふたたび発現がみられる。またマウス肉腫モデルを用いた先行研究から、がんでのIMP3発現制御にエピジェネティックな修飾が関わるのではないかという知見を得て、今回は特にヒストン修飾に着目し、関連性を検討することにした。そしてヒト癌肉腫の癌腫成分におけるヒストンメチル化修飾がIMP3と関連し、全生存期間と相関することが明らかになった。これによりヒストンメチル化修飾のようなエピジェネティックな機序が、IMP3発現に上流または下流で関わる可能性があり、癌胎児性タンパクであるIMP3は予後因子としてだけではなく、今後癌肉腫治療標的として有用である可能性があるものと考える。
また子宮癌肉腫検体のホルマリン固定・パラフィン包埋組織からRNA抽出、遺伝子プロファイルを比較するためChIPシークエンスを行い、ヒストン修飾関連抗体を用いてDNA結合タンパクについて解析を進めている。
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[Journal Article] 一般病院における家族性腫瘍相談外来とハイリスク外来の開設―一般病院に求められる家族性腫瘍診療の意義についての考察―.2017
Author(s)
植木有紗, 中田さくら, 安齋純子, 麻薙美香, 嶋田恭輔, 久保内光一, 三須久美子, 平沢晃, 阪埜浩司, 菅野康吉, 小崎健次郎, 青木大輔.
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Journal Title
家族性腫瘍
Volume: 16（２）
Pages: 38‐43
Peer Reviewed / Open Access
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