2017 Fiscal Year Annual Research Report
Determination of the invasion mechanism of adenoid cystic carcinoma using patient-derived xenograft model
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15K20186
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
安藤 瑞生 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (60511467)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | がんゲノム / 疾患動物モデル / 遠隔転移 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は患者由来の腫瘍異種移植片（PDX, patient-derived xenograft）モデルを活用した実験により、神経周囲浸潤という腺様嚢胞癌の特徴的な進展機序を解明することを目的とした。マウスに患者由来の腫瘍組織を直接移植して継代培養する動物実験と、ゲノム科学・分子生物学実験とを組み合わせることにより、神経周囲浸潤における神経栄養因子およびその周辺分子の関与を実験的に証明するとともに、これまで未知の寄与因子を新たに見いだすための解析を実施した。
最終的に腺様嚢胞癌6症例からPDXモデル3例が構築され、うち1例は肺転移を伴う遠隔転移モデルとなった。患者正常血液、患者腫瘍、PDX（皮下）、PDX（肺転移）のゲノム（DNAおよびRNA）を比較検討することにより、転移巣に特異的な遺伝子変異と発現変化を同定し、論文発表を準備中である。転移を促進する因子を検索するため、経尾静脈投与や手術操作により遠隔転移が促進されるかどうかを検証したが、残念ながら有意な結果は得られなかった。
本研究から腺様嚢胞癌細胞株を新規樹立することも目指しており、非常に増殖が遅いが継代培養できている。由来細胞の検証は未完了である。
また、本研究は国際共同研究として、米国カリフォルニア大学サンディエゴ校との共同研究に発展した。そこではヒトパピローマウイルス関連中咽頭癌も解析対象としている。選択的スプライシングによって得られる転写産物の多様性（スプライスバリアント）の検出にも成功した。これらを統合的に解釈することによって、発現変動遺伝子における遺伝子変異やクロマチン構造の影響をゲノムレベルで検証することが可能になりつつある。得られたデータ解析結果を検証するため、公共データベースを活用したbioinformatics解析も実施した。
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Prognostic and histogenetic roles of gene alteration and the expression of key potentially actionable targets in salivary duct carcinomas2017
Author(s)
Shimura T, Tada Y, Hirai H, Kawakita D, Kano S, Tsukahara K, Shimizu A, Takase S, Imanishi Y, Ozawa H, Okami K, Sato Y, Sato Y, Fushimi C, Takahashi H, Okada T, Sato H, Otsuka K, Watanabe Y, Sakai A, Ebisumoto K, Togashi T, Ueki Y, Ota H1 Ando M, Kohsaka S, Hanazawa T, Chazono H, Kadokura Y, Kobayashi H, Nagao T.
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 9
Pages: 1852～1867
DOI
Peer Reviewed
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