Association between activation induced cytidine deaminase and HPV positive oropharyngeal carcinogenesis

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K20192
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 中西 庸介 金沢大学, 医学系, 助教 (20623648)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 中咽頭癌 / APOBEC / HPV

Outline of Annual Research Achievements

Human papilloma virus (HPV)関連中咽頭癌は世界的に増加の一途をたどっている。HPVは通常宿主細胞内にepisomalな状態で潜伏し ている。さらに宿主ゲノムへintegrationされることが癌化に必要であるが、その機構は不明である。本研究は細胞自身の内因性免疫 、すなわち、ウイルスに対して変異を導入するAPOBEC familyのデアミナーゼ活性に着目して、1)中咽頭癌と喉頭乳頭腫におけるAPOBECファミリー発現プロファイルを比較する。2)APOBECファミリーの中でもdouble strand breakを誘導する唯一の酵素であるAID発現3)APOBEC発現と遺伝子変異導入についての関連性についてHPV由来のE6,E7発現と癌化の関連性を細胞株を用いて解明することとした。HPV陽性中咽頭癌の組織では陰性に比してA3A, A3C,A3F, A3Hが高い傾向があった。HPV陽性喉頭乳頭腫では一部でAPOBEC3F発現を認めたものの他はAPOBEC発現は認めなられなかった。中咽頭癌細胞株ではqPCRで検討した結果、A3Bが高い傾向であった。咽頭細胞株へのHPV遺伝子導入については、トランスフェクション効率が悪く、安定した細胞株を樹立する事が出来ず研究が進まなかった。今回の結果からは中咽頭癌で強く発現を認めたAPOBEC familyを同定した。 また、喉頭乳頭腫に関しては正常細胞に潜伏するべく宿主の免疫応答を回避する機構が働いているかもしれない事が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Usefulness of human papillomavirus detection in oral rinse as a biomarker of oropharyngeal cancer (2017)
  • Author(s): Yoshida H, Murono S, Ueno T, Nakanishi Y, Tsuji A, Hatano M, Endo K, Kondo S, Sugimoto H, Wakisaka N, Yoshizaki T
  • Journal Title: Acta Otolaryngol Volume: 17 Pages: 1-5
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] APOBEC3A associates with human papillomavirus genome integration in oropharyngeal cancers (2017)
  • Author(s): Kondo S, Wakae K, Wakisaka N, Nakanishi Y, Ishikawa K, Komori T, Moriyama-Kita M, Endo K, Murono S, Wang Z, Kitamura K, Nishiyama T, Yamaguchi K, Shigenobu S, Muramatsu M, Yoshizaki T
  • Journal Title: Oncogene Volume: 36 Pages: 1687-97
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] EBV infection is prevalent in the adenoid and palatine tonsils in adults. (2017)
  • Author(s): Seishima N, Kondo S, Wakisaka N, Kobayashi E, Imoto T, Moriyama-Kita M, Nakanishi Y, Endo K, Murono S, Sugimoto H, Hatano M, Ueno T, Yoshizaki T.
  • Journal Title: J Med Virol Volume: 89 Pages: 1088-95
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Progression of understanding for the role of Epstein-Barr virus and management of nasopharyngeal carcinoma. (2017)
  • Author(s): Nakanishi Y, Wakisaka N, Kondo S, Endo K, Sugimoto H, Hatano M, Ueno T, Ishikawa K, Yoshizaki T.
  • Journal Title: Cancer Metastasis Rev Volume: 36 Pages: 435-447
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 当科における局所進行喉頭癌の臨床検討 (2017)
  • Author(s): 中西庸介、吉崎智一
  • Organizer: 第29回日本喉頭科学会
• [Presentation] Lenvatinib therapy for advanced thyroid cancer (2017)
  • Author(s): Nakanishi Y, Yoshizaki T
  • Organizer: 2nd Congress of Asia Pacific Society of Thyroid Surgery
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 当科における局所進行喉頭癌の臨床検討 (2017)
  • Author(s): 中西庸介、吉崎 智一
  • Organizer: 第118回日本耳鼻咽喉科学会
• [Presentation] 早期声門癌における救済治療症例の検討 (2017)
  • Author(s): 中西庸介、室野重之、吉崎智一
  • Organizer: 第79回耳鼻咽喉科臨床学会
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Clicking larynxの2症例 (2017)
  • Author(s): 中西庸介、吉崎智一
  • Organizer: 第30回日本喉頭科学会