2017 Fiscal Year Annual Research Report
The pathology of eosinophilic chronic rhinosinusitis focused on eosinophil-fibroblast interactions.
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15K20200
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| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
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Principal Investigator |
安岡 公美子 滋賀医科大学, 医学部, 非常勤講師 (80711837)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 好酸球性副鼻腔炎 / 好酸球 / 線維芽細胞 / 凝固因子 / eotaxin-1 / RANTES / EGF受容体阻害薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1) 鼻茸線維芽細胞とEoL-1細胞の共培養では，添加するEoL-1細胞の数に依存してVEGF濃度が上昇した。また，鼻茸線維芽細胞と末梢血好酸球との共培養では，IL-6，IL-8，Eotaxin-1，RANTES濃度がそれぞれ上昇した。好酸球は鼻茸線維芽細胞からのVEGF産生により血管透過性の亢進や血管新生を促進させ，IL-6，IL-8，Eotaxin-1，RANTES産生によって鼻粘膜局所に好酸球や好中球といった炎症細胞の浸潤を促進させていると考えられた。
2) 好酸球性副鼻腔炎に浸潤する好酸球は凝固系の開始蛋白である組織因子が豊富に発現し，鼻茸には凝固系の最終産物であるフィブリンの沈着を認めた。さらに鼻茸線維芽細胞には，トロンビンや活性化第X因子の受容体であるprotease-activated receptors (PARs)がPAR-1～4まで発現していた。鼻茸線維芽細胞をトロンビン・活性化第X 因子で刺激したところ，フィブロネクチンとIL-6，IL-8，Eotaxin-1，RANTES，TGF-β1濃度が有意に上昇した。このことから，鼻粘膜に浸潤する好酸球を起点とした凝固系の活性化は，PARsを介して粘膜の線維芽細胞に作用し，細胞外マトリックスの沈着や好酸球の浸潤をさらに誘発することが示唆された。さらに鼻茸上皮細胞を用いた検討では、好酸球の分化・生存に重要なGM-CSFが活性化凝固因子の刺激で産生されることが分かった。
3) EGF受容体インヒビターは，線維芽細胞からトロンビン刺激で産生されるeotaxin-1とRANTES，鼻茸上皮細胞からトロンビン刺激で産生されるGM-CSFをそれぞれ抑制した。さらに好酸球性炎症のラット鼻炎モデルに，EGF受容体インヒビターの全身または鼻腔局所投与を行うと，鼻腔粘膜への好酸球浸潤や杯細胞化生が抑制されることが明らかとなった。
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