2016 Fiscal Year Research-status Report
好酸球性副鼻腔炎の病態における局所産生IgEの役割
| Project/Area Number |
15K20201
|
|---|
| Research Institution | Osaka University |
|---|
Principal Investigator |
武田 和也 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (90734054)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
|
| Keywords | 好酸球性副鼻腔炎 / IgE / 常在菌 / 鼻茸 / クラススイッチ / 体細胞超変異 / モノクローナル抗体 / Th2 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
好酸球性副鼻腔炎は好酸球浸潤を伴うTh2炎症、鼻茸の合併を特徴とした難治性副鼻腔炎である。鼻茸中には高濃度のIgEが含まれており、病態との関連も示唆されているが、その反応性や分化過程など未だ不明な点が多い。そこで、局所産生IgEの役割について新たな知見を得ることを目的に研究を開始した。これまでの研究により、鼻茸組織由来IgEモノクローナル抗体を作製し、その多くが鼻副鼻腔常在菌に反応することを明らかにした。
今回、クローニングしたIgE抗体の遺伝子解析を行ったところ、多くの体細胞超変異を蓄積していることが判明した。また、その遺伝子変異をPCRにて元の配列に戻したリバータント体では細菌に対する反応性は消失することから、鼻茸局所IgEは親和性成熟を経たものと考えられた。このような親和性成熟した常在菌反応性B細胞を産生するには同様の反応性を持ったヘルパーT細胞が必要と考えられるため、患者末梢血を用いたT細胞刺激試験を行った。その結果、鼻副鼻腔に存在する菌の1つである溶連菌を用いてT細胞を刺激した場合、健常人・患者ともTh1細胞が主に誘導されるが、患者ではそれと同時にTh2細胞が健常人に比して優位に増加することが分かった。このことから鼻副鼻腔常在菌が好酸球性副鼻腔炎の本態であるTh2炎症に関与していることが示唆された。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成28年度はクローニングしたIgE抗体の遺伝子解析、および患者末梢血を用いたT細胞の刺激試験を行った。その結果、鼻茸中のIgEが親和性成熟したものであること、および好酸球性副鼻腔炎患者の末梢血中には細菌反応性Th2細胞が健常人に比して優位に多いことが明らかとなった。現時点ではおおむね予定通りに進展している。
|
| Strategy for Future Research Activity |
複数患者から同一細菌に対する抗体が検出されており、今後、特定の細菌における詳細な抗原を同定をすすめる。もし抗原が同定できれば、特異的なIgE陽性率などを含めた項目について検討し、好酸球性副鼻腔炎との相関を調査する。
|
| Causes of Carryover |
反応性試験の試薬の一部が納入まで時間がかかり、年度内の購入に間に合わなかったため。遺伝子解析について一部未施行であるため。
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
このため、一部の反応性試験、遺伝子解析については次年度に行うこととし、未使用額はその経費に充てる予定である。
|
-
-
[Presentation] Identification of nasal resident bacteria as causative allergens in eosinophilic chronic rhinosinusitis2016
Author(s)
Kazuya Takeda, Shuhei Sakakibara, Daisuke Motooka, Shota Nakamura, Kazuo Yamashita, Daron Standley, Masaki Hayama, Takashi Shikina, Hidenori Inohara, Hitoshi Kikutani
Organizer
16th International Congress of Immunology
Place of Presentation
Melbourne, Australia
Year and Date
2016-08-21 – 2016-08-26
Int'l Joint Research
-
-
