2016 Fiscal Year Research-status Report
頭頸部癌におけるCOX-2発現解析と抗癌剤耐性メカニズムの解明
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15K20225
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
渡部 佳弘 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 共同研究員 (30445374)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 咽頭癌 / 頭頸部癌 / 経口切除 / 下咽頭癌 / 中咽頭癌 / ELPS / TOVS |
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| Outline of Annual Research Achievements |
咽頭癌細胞株(FaDu,BICR6,Detroit562)のCOX2とCDH1(E-cadherin)のmRNA発現を評価した。さらに、COX2阻害剤だけではなく、COX2の下流シグナルのEP2も阻害するEP2アンタゴニストも用いて咽頭癌細胞株に対する癌抑制効果の実験を行った。抗癌剤耐性の癌細胞株の作成は、抗癌剤の指摘濃度の同定が困難であり滞っている。しかし、咽頭癌細胞株に対するCOX2阻害剤と同様に、EP2阻害剤でもCDH1発現を増強することを示した。さらに、E-cadherinの転写抑制因子であるsnailも抑制することが示された。また、COX2阻害剤とEP2阻害剤によってE-cadherinの膜発現も免疫蛍光染色により増強効果を示した。migration assayでは咽頭癌細胞株のBICR6とFaDu共に抑制した。しかし、proliferation assayでは、FaDuは増殖抑制効果を示した。BICR6では運動能を抑制することで、転移を抑制することが示された。これらの薬剤による、癌の転移抑制効果が期待される。また、2007~2013年までに慶應義塾大学耳鼻咽喉科にて咽頭癌に対して経口的切除を行った54症例のCOX2とE-cadherinの免疫染色も行った。その結果と臨床データから、多変量解析を行い、COX2発現行進とE-cadherin発現低下は頸部リンパ節転移の独立規定因子であることが示された。咽頭平上皮癌の頸部リンパ節転移には，癌細胞の上皮間葉移行を反映するCOX2発現亢進とE-cadherinの発現低下が深く関与していることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
抗癌剤耐性の癌細胞株の作成は、抗癌剤の指摘濃度の同定が困難であり滞っている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今までに報告がない、EP2阻害による癌の転移抑制効果について新しい知見を得た。抗癌剤耐性株の作成が滞ってしまっているが、EP2阻害による新たな知見を学会、論文にて報告を予定している。
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| Causes of Carryover |
未使用額の発生は効率的な物品調達を行った結果である。また、予定していた学会へ都合により参加できなかったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
適宜物品調達を行なっていく。国際学会などの発表を予定している。
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