2015 Fiscal Year Research-status Report
鳥類胚内耳細胞を用いたiPS細胞の内耳分化誘導と加齢性難聴への応用
| Project/Area Number |
15K20229
|
|---|
| Research Institution | Juntendo University |
|---|
Principal Investigator |
福永 一朗 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 博士研究員 (20746581)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | GJB2 / Connexin26 / 遺伝性難聴 / iPS細胞 / 分化誘導 / 蝸牛線維細胞 / 有毛細胞 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
【背景】加齢性難聴は75歳以上の約70%が加齢性難聴と診断されているが、根本的な治療法は開発されていない。近年、加齢性難聴を含めた難聴の細胞治療を目指し、invitroにおいて ES/iPS細胞から内耳有毛細胞への分化誘導方法が複数報告されたが、いずれも分化誘導効率の問題が指摘されている。
【目的】本研究では、1) iPS細胞から内耳細胞への効率的な分化誘導法の開発、2) iPS由来細胞を利用した難聴モデルマウスに対する根本治療を目指した細胞治療法の開発を目的とした。
【結果】iPS細胞からコネキシン26を発現する細胞への分化誘導に成功した。コネキシン26は蝸牛支持細胞・線維細胞に存在し、蝸牛内における細胞間イオン輸送を行うギャップ結合の重要な構成要素である。今回作成した細胞は、コネキシン26と共にギャップ結合の重要な構成要素であるコネキシン30を共発現していた。また、形態的・機能的にも発達期の内耳支持細胞に近い結果を示した。
【今後の計画】
コネキシン26を発現する細胞への分化誘導に成功したが、分化誘導効率の改善および細胞株樹立が今後必要となってくる。細胞株の樹立ができ次第マウスへの移植実験を行う予定。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
iPS細胞から分化誘導したコネキシン26を発現する細胞は、形態的・機能的に発達期の内耳細胞に近いことが示唆された。
しかしながら現在、細胞株の樹立を目指して実験を行っているためマウスへの移植実験はまだ行えていない。本研究の結果を論文にまとめ投稿中であるが、上記の理由から、研究の進捗はやや遅れていると判断する。
|
| Strategy for Future Research Activity |
【今後の推進方策】
今後は、複数のCell lineで分化誘導試験を行い分化誘導効率の改善と細胞株の樹立を目指す。分化誘導効率や作業効率等の観点から、鳥類胚内耳へのiPS細胞移植よりも効率が良いため、こちらが優先されると考えられる。
【次年度の研究費の使用計画】
本年度は、研究費に関しては計画通りに支出した。コネキシン26を発現する細胞への分化誘導に成功したが、分化誘導効率の改善および細胞株樹立が今後必須となってくると考えられる。
来年度は、早急に細胞株の樹立を行いマウス移植実験へ移行する予定である。
|
| Causes of Carryover |
本年度は人件費および謝金が発生しなかったため。
また、実験で使用する試薬類が当初予測よりも少なかったため。
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
今後は、複数のCell lineで分化誘導試験を行い分化誘導効率の改善と細胞株の樹立を目指す。
このため、これまでよりも試薬・消耗品の使用量が増加すると考えられる。
|
Research Products
(11 results)
-
-
[Journal Article] Deformation of the Outer Hair Cells and the Accumulation of Caveolin-2 in Connexin 26 Deficient Mice2015
Author(s)
Takashi Anzai, Ichiro Fukunaga, Kaori Hatakeyama, Ayumi Fujimoto, Kazuma Kobayashi, Atena Nishikawa, Toru Aoki, Tetsuo Noda, Osamu Minowa, Katsuhisa Ikeda, Kazusaku Kamiya
-
Journal Title
PloS one
Volume: 10
Pages: e0141258
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] Cochlear gap junction plaque, stabilized macromolecular complex composed of specific connexins2015
Author(s)
Kazusaku Kamiya, Ichiro Fukunaga, Kaori Hatakeyama, Toru Aoki, Ayumi Fujimoto, Atena Nishikawa ,Takashi Anzai, Osamu Minowa, Katsuhisa Ikeda
Organizer
52nd Inner Ear Biology Workshop
Place of Presentation
イタリア,ローマ
Year and Date
2015-09-12 – 2015-09-15
Int'l Joint Research
-
