Elucidation of the pathology of diabetic retinopathy focused on novel adipokine DPP4

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K20244
• Research Institution: Asahikawa Medical College
• Principal Investigator: 大野 晋治 旭川医科大学, 大学病院, 助教 (50571890)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: アディポカイン / DPP4 / 糖尿病 / 血管内皮機能

Outline of Annual Research Achievements

DPP4は血糖降下に関与するインクレチンの分解酵素として広く知られているが、近年脂肪細胞から分泌されるアディポカインの一種であることが報告され、DPP4がインクレチン分解酵素以外の作用を有するのではないかと注目されている。糖尿病患者では血中DPP4濃度 の上昇が報告されており、DPP4の過剰産生が糖尿病網膜症の病態悪化に関与している可能性がある。本研究の目的は新規アディポカインであるDPP4が、網膜循環においてどのような作用を有するか明らかとすることである。
摘出ブタ網膜血管を用いたex vivo実験から、DPP4が網膜血管内皮機能を障害し、網膜血流量低下の原因の1つとなっている可能性があることを明らかとした。各種阻害剤を用いた検討から、このDPP4による網膜血管内皮機能障害にNADPH oxidaseを介する酸化ストレ スの影響があることが示唆された。さらに、DPP4阻害薬が網膜血管内皮機能保護に役立つことを見出し、網膜血管において血糖値に依 存しない膵外作用を有することを明らかとした。
以上とは別に、糖尿病患者における臨床研究を行い、血中DPP4濃度と網膜血流量の関係を明らかとした。血中DPP4濃度が高い患者では網膜血管径が細い傾向があり、DPP4によって血管内皮機能が障害された結果、血管内皮依存性血管拡張因子が減少、収縮因子が増加することにより、網膜血管径が細くなる機序が考えられた。
本研究から得られた以上の結果を英語論文として執筆し、学術雑誌に投稿中である。