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2015 Fiscal Year Research-status Report

難治性黄斑円孔の閉鎖過程におけるミュラー細胞の役割:新たな治療法の開発を目指して

Research Project

Project/Area Number 15K20262
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

塩出 雄亮  岡山大学, 大学病院, 助教 (20711097)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords黄斑円孔 / 内境界膜 / ミュラー細胞 / 細胞遊走
Outline of Annual Research Achievements

黄斑円孔の修復過程にはグリア細胞の増殖、遊走が関与していることが知られている。網膜の主要なグリア細胞はミュラー細胞であることから、ミュラー細胞の機能を評価するため、下記の細胞実験を中心に行った。
1. RTV rubberを用いた新しい遊走アッセイの開発 ヒトのミュラー細胞の細胞株であるMIO-M1 細胞を用いて、細胞遊走の検討実験を行った。円形の遊走阻止物としては、RTV rubber(信越化学)を用いた。遊走の予備実験は、培養皿に、RTV rubberを硬化させた円柱状の遊走阻止物を用いて行った。時間経過とともに細胞遊走が認められ、本実験系が細胞の遊走の状況が観察できるアッセイであることが確認できた。
2. 内境界膜の存在下でのミュラー細胞の機能 内境界膜(構成成分はラミニン、4型コラーゲンが主体)の存在下で、ミュラー細胞の増殖、遊走に影響を与えるかどうかを検討した。ラミニン、4型コラーゲンをコーティングした培養皿では、コーティングを行わないものに比べ、細胞数の有意な増加を認めた。遊走の評価では、4型コラーゲンのコーティングにより有意な遊走の亢進を認めた。
3. 遊走中のミュラー細胞の機能 ミュラー細胞は、内因性に神経栄養因子(BDNF、CNTF、GDNF)や、線維芽細胞増殖因子(bFGF)を発現することが知られており、これらは神経保護、網膜修復に寄与することが分かっている。遊走細胞においてこれらの因子の発現が亢進するかどうかを検討した。BDNF、CNTF、GDNF、bFGFの4因子とも、非遊走細胞に比べ、遊走細胞ではmRNA発現の亢進を認めており、蛍光免疫染色では、4因子ともに遊走細胞に強い蛍光を認めた。これらの結果から、遊走中のミュラー細胞では、内因性に神経栄養因子、増殖因子の発現が亢進することが確認できた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

内境界膜弁を利用した難治性黄斑円孔手術の閉鎖過程を検討するため、上記の1-3を行った。
これはおおむね計画書に則しており、特に問題なく進展していると思われる。
上記の研究実績の一部は、2015年4月の日本眼科学会総会で学会発表を行った。

Strategy for Future Research Activity

計画書の通り、
平成 28 年度は、黄斑円孔モデルにおける円孔閉鎖過程の解析
平成 29 年度は、手術時に摘出した内境界膜組織の検討
を予定している。

これらの研究成果を、学会、および論文で発表していく。

  • Research Products

    (13 results)

All 2016 2015

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 2 results) Presentation (3 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Efficacy of vitrectomy and inner limiting membrane peeling in age-related macular degeneration resistant to anti-vascular endothelial growth factor therapy, with vitreomacular traction or epiretinal membrane.2016

    • Author(s)
      Kimura S, Morizane Y, Toshima S, Hosogi M, Kumase F, Hosokawa M, Shiode Y, Fujiwara A, Shiraga F.
    • Journal Title

      Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol.

      Volume: -- Pages: --

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CLINICAL CHARACTERISTICS OF IDIOPATHIC FOVEOMACULAR RETINOSCHISIS.2016

    • Author(s)
      Maruko I, Morizane Y, Kimura S, Shiode Y, Hosokawa M, Sekiryu T, Iida T, Shiraga F.
    • Journal Title

      Retina.

      Volume: -- Pages: --

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Successful displacement of a traumatic submacular hemorrhage in a 13-year-old boy treated by vitrectomy, subretinal injection of tissue plasminogen activator and intravitreal air tamponade: a case report.2015

    • Author(s)
      Doi S, Kimura S, Morizane Y, Shiode Y, Hosokawa M, Hirano M, Hosogi M, Fujiwara A, Miyamoto K, Shiraga F.
    • Journal Title

      BMC Ophthalmol.

      Volume: -- Pages: 94

    • DOI

      10.1186/s12886-015-0090-3.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Planned foveal detachment technique for the resolution of diffuse diabetic macular edema.2015

    • Author(s)
      Morizane Y, Kimura S, Hosokawa M, Shiode Y, Hirano M, Doi S, Hosogi M, Fujiwara A, Inoue Y, Shiraga F.
    • Journal Title

      Jpn J Ophthalmol.

      Volume: 5 Pages: 279-287

    • DOI

      10.1007/s10384-015-0390-4.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Case report: successful closure of a large macular hole secondary to uveitis using the inverted internal limiting membrane flap technique.2015

    • Author(s)
      Hirano M, Morizane Y, Kawata T, Kimura S, Hosokawa M, Shiode Y, Doi S, Hosogi M, Fujiwara A, Shiraga F.
    • Journal Title

      BMC Ophthalmol.

      Volume: -- Pages: --

    • DOI

      10.1186/s12886-015-0072-5.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] COMPARISON OF HALVING THE IRRADIATION TIME OR THE VERTEPORFIN DOSE IN PHOTODYNAMIC THERAPY FOR CHRONIC CENTRAL SEROUS CHORIORETINOPATHY.2015

    • Author(s)
      Shiode Y, Morizane Y, Kimura S, Hosokawa M, Kawata T, Doi S, Hosogi M, Fujiwara A, Shiraga F.
    • Journal Title

      Retina.

      Volume: 12 Pages: 2498-2504

    • DOI

      10.1097/IAE.0000000000000621.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Six-month results of intravitreal aflibercept injections for patients with polypoidal choroidal vasculopathy.2015

    • Author(s)
      Hosokawa M, Shiraga F, Yamashita A, Shiragami C, Ono A, Shirakata Y, Kimura S, Shiode Y, Kawata T, Hosogi M, Fujiwara A, Morizane Y.
    • Journal Title

      Br J Ophthalmol.

      Volume: 8 Pages: 1087-1091

    • DOI

      10.1136/bjophthalmol-2014-305275

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Submacular hemorrhage in polypoidal choroidal vasculopathy treated by vitrectomy and subretinal tissue plasminogen activator.2015

    • Author(s)
      Kimura S, Morizane Y, Hosokawa M, Shiode Y, Kawata T, Doi S, Matoba R, Hosogi M, Fujiwara A, Inoue Y, Shiraga F.
    • Journal Title

      Am J Ophthalmol.

      Volume: 4 Pages: 683-689

    • DOI

      10.1016/j.ajo.2014.12.020.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 特発性黄斑上膜にみられる嚢胞様黄斑浮腫の検討2015

    • Author(s)
      塩出雄亮、森實祐基、平野雅幸、木村修平、熊瀬文明、細川海音、土居真一郎、戸島慎二、細木三佳、藤原篤史、白神史雄
    • Organizer
      第54回日本網膜硝子体学会総会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2015-12-04 – 2015-12-06
  • [Presentation] 中心性漿液性脈絡網膜症の治療前後の脈絡膜厚および脈絡膜血管密度の検討2015

    • Author(s)
      塩出雄亮、森實祐基、木村修平、熊瀬文明、細川海音、土居真一郎、平野雅幸、戸島慎二、細木三佳、藤原篤史、白神史雄
    • Organizer
      第69回日本臨床眼科学会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2015-10-22 – 2015-10-29
  • [Presentation] Muller細胞の増殖、遊走におけるⅣ型コラーゲンの役割2015

    • Author(s)
      塩出雄亮、森實祐基、的場亮、平野雅幸、土居真一郎、荒木亮一、米澤朋子、白神史雄
    • Organizer
      第119回日本眼科学会総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2015-04-16 – 2015-04-19
  • [Book] 眼科疾患最新の治療2016-20182016

    • Author(s)
      大橋裕一/白神史雄/村上晶
    • Total Pages
      344(担当頁193)
    • Publisher
      南江堂
  • [Book] OCT便利手帖2015

    • Author(s)
      白神 史雄/飯田 知弘/石龍 鉄樹
    • Total Pages
      173(担当頁62,63,106,107,124,125,126,127)
    • Publisher
      メジカルビュー社

URL: 

Published: 2017-01-06  

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