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2015 Fiscal Year Research-status Report

極性をもつ網膜色素上皮細胞を用いた加齢黄斑変性の病態解明

Research Project

Project/Area Number 15K20270
Research InstitutionKagoshima University

Principal Investigator

寺崎 寛人  鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 研究員 (20746888)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2017-03-31
Keywords網膜色素上皮細胞 / 血管内皮細胞増殖因子
Outline of Annual Research Achievements

まずは、臨床で用いられている3種類の血管内皮細胞増殖因子(VEGF)阻害薬(Bevacizumab/Ranibizumab/Aflibercept)の極性をもつ網膜色素上皮細胞(RPE)に対する細胞毒性をTUNEL染色とMTT試験を用いて調べた。その結果、各薬剤共に極性RPEに対して細胞毒性を持たないことが分かった。次に、RPEの重要な機能の一つであるバリア機能に各薬剤が与える影響を調べた。RPEのバリア機能に重要な分子であるZO-1の発現を免疫染色で比較したところ、ZO-1の発現パターンはコントロール群、薬剤投与群で差を認めなかった。更に、バリア機能を反映している経上皮電気抵抗値(TER)を比較したがコントロール群と薬剤投与群でTERに差を認めなかった。これらの結果から、今回の条件では抗VEGF薬はRPEのバリア機能に影響しないことが示唆された。次に、抗VEGF薬が極性RPEから分泌されるVEGFに与える影響を調べた。RPEの上方に分泌されたVEGF(生体内では感覚網膜側に分泌されたVEGFに相当)はいずれのVEGF阻害剤でもほぼ完全に抑制された。一方で、RPEの下方に分泌されたVEGF(生体内では脈絡膜毛細血管側に分泌されたVEGFに相当)は、その抑制作用が薬剤によって異なり、BevacizumabよりもAfliberceptとRanibizumabの方が強力であった。更にこれらの抗VEGF薬の極性RPEの透過率をエライザ法で検証し比較した。その結果、RanibizumabがBevacizumabよりも極性RPEを約1.7倍多く透過すること、AfliberceptがBevacizumabよりも極性RPEを3割程度透過しにくいことが分かった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

平成27年度実験計画に掲げていた実験の大部分(抗VEGF薬の極性RPEに対する細胞毒性の検討、バリア機能に与える影響の検討、極性RPEが分泌するVEGFに与える影響の検証など)は計画通り施行できており、再現性のある結果を得ることができた。

Strategy for Future Research Activity

現在の所、本研究はほぼ計画通りに進んでいるので、平成28年度も当初の研究通りに進める予定である。具体的には、平成27年度に行った極性RPEを用いて行った研究と同様の内容を、炎症性サイトカインに暴露させた極性RPEを用いて行う。腫瘍壊死因子(TNF-a)などに暴露させた極性RPEはそのバリア機能が低下していると思われるので、抗VEGF薬の細胞毒性や透過性が正常なRPEと比較して変化している可能性が考えられる。

  • Research Products

    (10 results)

All 2016 2015

All Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 7 results,  Acknowledgement Compliant: 5 results,  Open Access: 2 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Amount of residual silicone oil in vitreous cavity is significantly correlated with axial length2016

    • Author(s)
      Shiihara H, Terasaki H, Yoshihara N, Shirasawa M, Otsuka H, Yamashita T, Yamakiri K, Sonoda S, Sakamoto T
    • Journal Title

      Retina

      Volume: 36 Pages: 181-187

    • DOI

      10.1097/IAE.0000000000000656

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Penetration of bevacizumab and ranibizumab through retinal pigment epithelial layer in vitro2015

    • Author(s)
      Terasaki H, Sakamoto T, Shirasawa M,Yoshihara N, Otsuka H, Sonoda S, Hisatomi T, Ishibashi T
    • Journal Title

      Retina

      Volume: 35 Pages: 1007-10015

    • DOI

      10.1097/IAE.0000000000000428

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Non-rhegmatogenous retinal detachment associated with hair-like object in vitreous: A case report2015

    • Author(s)
      Terasaki H, Nakao K, Kazuki F, Hiraki T, Shirasawa W, Abematsu N, Yonezawa S, Sakamoto T
    • Journal Title

      Clin Exp Optom

      Volume: 98 Pages: 379-380

    • DOI

      10.1111/cxo.12280

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Luminal and stromal areas of choroid determined by binarization method of optical coherence tomographic images2015

    • Author(s)
      Sonoda S, Sakamoto T, Yamashita T, Uchino E, Kawano H, Yoshihara N, Terasaki H, Shirasawa M, Tomita M, Ishibashi T
    • Journal Title

      American Journal of Ophthalmology

      Volume: 159 Pages: 1123-1131

    • DOI

      http://dx.doi.org/10.1016/j.ajo.2015.03.005

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Circumpapillary course of retinal pigment epithelium can be fit to sine wave and amplitude of sine wave is significantly correlated with ovality ratio of optic disc2015

    • Author(s)
      Yamashita T, Sakamoto T, Yoshihara N, Terasaki H, Kii Y, Tanaka M, Nakao K
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 10 Pages: e0122191

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0122191

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Different Effects of Thrombin on VEGF Secretion, Proliferation, and Permeability in Polarized and Non-polarized Retinal Pigment Epithelial Cells2015

    • Author(s)
      Terasaki H, Shirasawa M, Otsuka H, Yamashita T, Uchino E, Hisatomi T, Sonoda S, Sakamoto T
    • Journal Title

      Current Eye Research

      Volume: 40 Pages: 936-945

    • DOI

      10.3109/02713683.2014.964417

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Resveratrol inhibits epithelial-mesenchymal transition of retinal pigment epithelium and development of proliferative vitreoretinopathy2015

    • Author(s)
      Ishikawa K, He S, Terasaki H,Nazari H, Zhang H, Spee C, Kannan R, Hinton DR
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 5 Pages: 16386

    • DOI

      10.1038/srep16386

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 抗VEGF薬が極性網膜色素上皮細胞に 与える影響と薬剤による違い2015

    • Author(s)
      寺崎寛人
    • Organizer
      第85回九州眼科学会
    • Place of Presentation
      鹿児島県鹿児島市鹿児島県医師会館
    • Year and Date
      2015-05-29 – 2015-05-31
  • [Presentation] The effect of aflibercept on the barrier function of polarized retinal pigment epithelium cells in vitro2015

    • Author(s)
      Terasaki H, Yoshihara N, Shirasawa M, Otsuka H, Sonoda S, Sakamoto T
    • Organizer
      The Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology
    • Place of Presentation
      米国コロラド州デンバー
    • Year and Date
      2015-05-03 – 2015-05-07
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 極性網膜色素上皮細胞を用いた 加齢黄斑変性の病態と 抗VEGF薬の作用機序の解明2015

    • Author(s)
      寺崎寛人
    • Organizer
      第119回日本眼科学会総会
    • Place of Presentation
      北海道札幌市さっぽろ芸文館 ニトリ文化ホール
    • Year and Date
      2015-04-16 – 2015-04-19

URL: 

Published: 2017-01-06  

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