Protective effects of lutein in tight junction disruption that promotes progression of age-related macular degeneration

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K20283
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 成松 俊雄 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (00570350)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 加齢黄斑変性 / 網膜色素上皮 / ルテイン / タイトジャンクション

Outline of Annual Research Achievements

国内失明原因の第４位を占める加齢黄斑変性（age-related macular degeneration; AMD）は、光暴露等の酸化ストレスの影響で、網膜色素上皮(retinal pigment epithelium; RPE)に病的変化を生じ、発症する疾患である。一度罹患すると現行の治療では元には戻らないことから、健康長寿を目指すためには予防治療の確率が重要である。大型臨床試験の結果を受けて、AMD発症・進行予防のためにはルテインを含む抗酸化サプリメントを摂取することが、日本眼科学会の治療ガイドラインで推奨されているが、その効果の分子メカニズムはほとんどわかってかった。AMDの原因となる酸化ストレスの誘因としては光暴露があげられ(AREDS Research Group Ophthalmology 2000)、光暴露マウスではRPEでの酸化ストレス蓄積がtight junction(TJ)が破綻することが知られる(Narimatsu Ozawa et al. Invest Ophthalmol Vis Sci 2013)。このモデルにおいてTJ破綻後にルテインを投与したところ、その回復が促進されるという結果が得られた。さらに、ルテインは局所におけるsuperoxide dismutase (SOD) 1および2といった抗酸化酵素の発現を促進すると共に、SOD活性を亢進させる役割を持つことが明らかとなった。これらによりルテインがAMD発症・進行予防に効果を持つメカニズムの一端が明らかとなった。