小児悪性固形腫瘍における自然免疫による癌免疫治療開発の基礎的研究

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K20300
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 山道 拓 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (30715165)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 小児がん / 免疫療法

Outline of Annual Research Achievements

【概要】腫瘍細胞に対する免疫監視機構は自然免疫と獲得免疫から成り、NK細胞は自然免疫の中心的役割を担っている。観戦細胞や腫瘍細胞は、NK細胞の活性化に重要なレセプターであるNKG2Dに結合するリガンドを発現しており、レセプターを介して免疫担当細胞を活性化する。これにより感染細胞や腫瘍細胞は排除されるが、癌細胞が免疫回避の一つとしてNKG2Dのリガンドの1つであるMICA/Bを利用していることが示唆されている。
【目的】自然免疫、特にNK細胞活性化を利用した小児悪性固形腫瘍の制御に関して、
特に小児横紋筋肉腫とNKG2Dのメカニズムに注目した。「横紋筋肉腫の腫瘍細胞に存在するNKG2D LigandsのMICA/MICBがNK細胞に認識され、腫瘍細胞を制御可能である。」という仮説の検証を通して、従来の化学療法を補完、代替するような免疫療法の標的となりうる因子を同定する。
【2016年度の研究実施の概要】2015年度の解析においてはin vitroにおける小児悪性腫瘍細胞株におけるMICA/Bが遺伝子レベル、蛋白レベルそれぞれで一部発現していることが見出された。今年度は臨床検体の収集と解析を中心に行った。具体的には化学療法の前後におけるMICA,MICBの発現を手術検体を用いて免疫組織学的に解析した。
【まとめ】昨年度の解析と同様に、化学療法後にMICA/Bの陽性例が増加していることが確認された。in vitroの解析とあわせて、特に胎児型RDのMICAにおいてNK細胞の治療標的となりうる可能性が示された。

Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

横紋筋肉腫は希少癌ではるが、当院および関連施設での小児悪性固形腫瘍の臨床検体の収集ができたため、速やかに解析を行うことができた。in vitroでの解析と概ね矛盾のない結果がえられたたため、今後は症例の蓄積を重ねて患者背景との相関も検討する予定である。

Strategy for Future Research Activity

臨床検体については、患者の病理組織のほかに血清検体も入手して、血清中の可溶型MICA/Bレベルと臨床的背景の相関をあわせて解析する。またin vitroの解析も引き続き行う。具体的には小児悪性腫瘍細胞株におけるMICA/B－NKG2Dシステムによる発現制御の解析や蛍光免疫染色による細胞内局在の解析も行っていく。

Causes of Carryover

研究を進めていく上で、随時計画を見直しながら必要に応じて研究費を執行したため当初の見込み額と執行額は異なったため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

研究計画には変更はない。前年度の研究費も含めて当初予定通りに計画を進めていく。具体的には、消耗品、情報収集あるいは成果発表の為の旅費、投稿料に用いる予定である。