2016 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of the molecular mechanisms of diabetic-derived neutrophils and exploration of lead compound that contribute to inflammation regulation
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15K20314
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
梅原 敬弘 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (60617421)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 難治性皮膚潰瘍 / microRNA / 炎症制御 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
糖尿病（DM）患者の創傷治癒は遅延し、難治性皮膚潰瘍になることが知られている。申請者らは、創傷治癒遅延の要因として炎症の長期化、またその本体としてのDM由来好中球が炎症制御に関与する機能異常を惹起したことを明らかにした。そこで、生体内の炎症過程において重要性が明らかになっているmicroRNA（miRNA）が、糖尿病性皮膚創傷の治癒過程における炎症制御に関与していることが推察されるが、未だ炎症関連miRNAの同定は行われていない。
本研究では、miRNAを中心とした階層的遺伝子発現制御機構の解明による糖尿病性創傷治癒促進を目的として、免役沈降法により成熟miRNAを精製し、マイクロアレイ法を用いて、DM由来好中球特異的に発現誘導されるmiRNAを網羅的に同定した。また、miRNAと炎症関連遺伝子群の分子相関性を明らかにするべく、miRNAが標的とするmRNAを予測、それらに対し Gene Ontology解析・Pathway解析を行った。その結果、標的mRNA群が、炎症反応・遊走・アポトーシスなどのbiological processに関与し、DM由来好中球において特異的な発現変動を示したことを明らかにした。さらに、分子細胞生物学的手法を用いて、miRNAが制御する複数の炎症関連遺伝子を同定し、炎症関連miRNAの機能解明を行った。本研究により、糖尿病性創傷治癒過程においてmiRNAが司る炎症制御機構の一端を明らかにした。
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