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2016 Fiscal Year Annual Research Report

The role of macrophage SOCS3 in cardiac remodeling after myocardial infarction.

Research Project

Project/Area Number 15K20355
Research InstitutionKurume University

Principal Investigator

野原 正一郎  久留米大学, 医学部, 助教 (20647812)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2017-03-31
KeywordsSOCS3 / 急性心筋梗塞
Outline of Annual Research Achievements

急性心筋梗塞の急性期死亡率は経皮的冠動脈形成術によって著しく改善したが、左室リモデリングによって慢性期に心不全を発症し、その予後は不良である。本研究の目的は炎症細胞であるマクロファージに着目し、急性心筋梗塞後の炎症・免疫反応の制御により梗塞後左室リモデリングを抑制することである。
JAK/STAT経路はIL-6等によって活性化されるサイトカインシグナルであり、SOCS3(Suppressor of cytokine signaling-3)は内因性ネガティブフィードバック因子としてこれらを負に制御している。マクロファージ特異的にSOCS3を欠損(SOCS3-mKO)させるとM1(炎症性)マクロファージにシフトする事が示されており、梗塞後リモデリングの病態におけるマクロファージSOCS3の役割を解明することとした。SOCS3-mKOマウスを用いて急性心筋梗塞を作成し野生型マウスと表現型、組織での心筋障害の評価を行ったが、両群間で有意な差をみられなかった。そこで次に心筋細胞におけるSOCS3に着目した。我々はこれまでに心筋特異的SOCS3欠損(SOCS3-cKO)マウスではJAK/STAT3経路の活性化を介して心筋梗塞後の心筋障害が抑制される事を明らかにした。ここで、虚血プレコンディショニングとは先行する短時間の虚血を繰り返すことで、その後の心筋障害が抑制される現象である。虚血プレコンディショニング後の心筋保護シグナルの活性化をウエスタンブロットで評価したところSOCS3-cKOマウスでは野生型マウスと比較し、心筋保護シグナルの活性化が増強・遷延していた。さらに虚血再灌流障害モデルを作成したところ、KO群では野生型と比較し梗塞範囲の顕著な抑制が見られた。今後はSOCS3-CKOマウスにおいて虚血プレコンディショニングの心保護効果が相乗的に増強する機序について解析をすすめていく。

  • Research Products

    (4 results)

All 2017 2016

All Presentation (4 results)

  • [Presentation] 心筋特異的SOCS3欠失マウスにおけるischemic preconditioningによる心筋虚血再還流障害の顕著な抑制効果2017

    • Author(s)
      野原 正一郎、永田 隆信、安川 秀雄、髙橋 甚彌、下園 弘達、佐々木 知子、柴田 龍宏、福本 義弘
    • Organizer
      第81回日本循環器学会学術集会
    • Place of Presentation
      金沢市教育プラザ此花 特設テント(金沢市)
    • Year and Date
      2017-03-17 – 2017-03-19
  • [Presentation] 心筋特異的SOCS3欠失マウスにおけるischemic preconditioningによる心筋虚血再還流障害の顕著な抑制効果2016

    • Author(s)
      野原 正一郎、永田 隆信、安川 秀雄、髙橋 甚彌、下園 弘達、佐々木 知子、柴田 龍宏、福本 義弘
    • Organizer
      第4回 Meet The Cardiologist in Hakata
    • Place of Presentation
      ホテル日航福岡(福岡市)
    • Year and Date
      2016-12-09 – 2016-12-09
  • [Presentation] Synergistic Reduction of Myocardial Ischemia Reperfusion Injury by Ischemic Preconditioning and Myocardial SOCS3 Deficiency In Mice.2016

    • Author(s)
      Nohara S, Nagata T, Yasukawa H, Sugi Y, Mawatari K, Fukui D, Kyogoku S, Ohshima H, Minami T Takahshi J, SHimozono K, Shibata T, Fukumoto Y.
    • Organizer
      American Heart Association, The 90th Scientific Sessions
    • Place of Presentation
      New Orleans
    • Year and Date
      2016-11-12 – 2016-11-16
  • [Presentation] 心筋特異的SOCS3欠失マウスにおけるischemic preconditioningによる心筋虚血再還流障害の顕著な抑制効果2016

    • Author(s)
      野原 正一郎、永田 隆信、安川 秀雄、髙橋 甚彌、下園 弘達、佐々木 知子、柴田 龍宏、福本 義弘
    • Organizer
      第3回iHFフォーラム
    • Place of Presentation
      ホテルオークラ東京(東京都中央区)
    • Year and Date
      2016-08-06 – 2016-08-07

URL: 

Published: 2018-01-16  

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