• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2015 Fiscal Year Research-status Report

血管トランスポーター阻害による口腔がん薬剤耐性の克服

Research Project

Project/Area Number 15K20357
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

秋山 廣輔  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 客員研究員 (10609100)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2017-03-31
Keywordsがん / 腫瘍血管 / 薬剤耐性
Outline of Annual Research Achievements

がん治療において,抗がん剤に対する薬剤耐性は,がんの再発や予後不良に影響する重大な因子である.本研究では,腫瘍血管を標的とした血管新生阻害療法においても薬剤耐性が生じる問題に対して,腫瘍血管内皮細胞の薬剤耐性関連トランスポーターの発現解析と,それらの阻害による薬剤感受性亢進を目指して本研究を進めている.初めに,マウス移植腫瘍からCD31陽性CD45陰性細胞として腫瘍血管内皮細胞を分離した.フローサイトメトリーおよびPCR法を用いて,分離した血管内皮細胞の特性解析を行い,血管内皮マーカー陽性でかつ血球マーカーならびにがん細胞マーカーが陰性であることを確認し,他細胞の混入がないことを確認した.その後,分離・培養した腫瘍血管内皮細胞の薬剤耐性関連トランスポーターの発現量を,遺伝子レベル(MDR1),タンパクレベル(P-gp)で解析した.腫瘍血管内皮細胞は正常血管内皮細胞よりも,薬剤耐性関連トランスポーターの発現が高かった.さらに,臨床検体を用いて,組織免疫染色法によりこれらの薬剤耐性関連分子の発現を検討中である.

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初の予定通り,腫瘍血管内皮細胞の分離培養,ならびに薬剤耐性関連トランスポーターの発現解析を行った.
ヒト臨床検体における発現解析は現在進めており,順調に進めている.

Strategy for Future Research Activity

臨床検体を用いて薬剤耐性関連トランスポーター発現とその臨床背景との関連を比較検討する.In vitroにおいて,阻害剤を用いて薬剤耐性関連トランスポーターを阻害し,抗がん剤の血管内皮細胞への効果を増殖能,遊走能などを指標に検討する.さらに,担癌マウスを用いて,抗がん剤単独,もしくは抗がん剤とトランスポーター阻害剤との併用による抗腫瘍効果の違いを検討する.効果の指標として,腫瘍径,血管密度,アポトーシス細胞数,転移の有無で評価する.

Causes of Carryover

臨床検体を用いた解析について,症例の選択に時間を要したため.

Expenditure Plan for Carryover Budget

組織免疫染色に必要な抗体試薬を購入する.

  • Research Products

    (14 results)

All 2016 2015

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (11 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] CXCL 12-CXCR7 axis is important for tumor endothelial cell angiogenic property2015

    • Author(s)
      Yamada K., Maishi N., Akiyama K., Alam Mohammad Towfik, Ohga N., Kawamoto T., Shindoh M. Takahashi N., Kamiyama T., Hida Y., Taketomi A. and Hida K.
    • Journal Title

      Int J Cancer

      Volume: 137(12) Pages: 2825-2836

    • DOI

      10.1002/ijc.29655

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Inhibition of multidrug transporter in tumor endothelial cells enhances antiangiogenic effects of low-dose metronomic paclitaxel2015

    • Author(s)
      Akiyama K.
    • Journal Title

      Am J Pathol

      Volume: 185(2) Pages: 572-580

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2014.10.017

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Tumor endothelial cells promote metastasis via biglycan secretion2016

    • Author(s)
      Maishi N., Ohba Y., Akiyama K., Ohga N., Hamada J., Mohammad Towfik Alam, Shindoh M., Hida Y., Hida K
    • Organizer
      Tenth AACR-JCA Joint Conference “Breakthroughs in Cancer Research: From Biology to Therapeutics”
    • Place of Presentation
      Maui (USA)
    • Year and Date
      2016-02-17 – 2016-02-17
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ROS によるbiglycan 発現誘導を介した腫瘍血管内皮細胞の血管新生能亢進2015

    • Author(s)
      北條敬之,間石奈湖,Mohammad T Alam,秋山廣輔,大賀則孝,進藤正信,樋田泰浩,藤澤俊明,樋田京子
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
    • Year and Date
      2015-10-10 – 2015-10-10
  • [Presentation] 高転移性腫瘍miRNA はIL-6 ならびにALDH の発現亢進を介して血管内皮に薬剤耐性を誘導する2015

    • Author(s)
      鳥居ちさほ,間石奈湖,Mohammad T Alam,秋山廣輔,大賀則孝,進藤正信,樋田泰浩,藤澤俊明,樋田京子
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
    • Year and Date
      2015-10-10 – 2015-10-10
  • [Presentation] 腫瘍血管内皮細胞はbiglycan の分泌を介してがんの転移を促進する2015

    • Author(s)
      間石奈湖,大場雄介,秋山廣輔,大賀則孝,浜田淳一,北本(永尾)宗子,Mohammad Alam T.,進藤正信,樋田泰浩,樋田京子
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-08
  • [Presentation] Tumor endothelial cells promote metastasis via biglycan secretion2015

    • Author(s)
      Maishi N., Ohba Y., Akiyama K., Ohga N., Hamada J., Mohammad Towfik Alam, Shindoh M., Hida Y., Hida K
    • Organizer
      The European Cancer Congress 2015
    • Place of Presentation
      Vienna (Austria)
    • Year and Date
      2015-09-27 – 2015-09-27
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 高転移性腫瘍miRによらう血管内皮におけるIL-6を介した薬剤耐性誘導2015

    • Author(s)
      鳥居ちさほ,秋山廣輔,川本泰輔,間石奈湖,Alam Mohammad Towfik,鄭 漢忠,戸塚靖則,進藤正信,樋田泰浩,南 敬,小坂展慶,落谷孝広,樋田京子
    • Organizer
      第112回北海道癌談話会例会
    • Place of Presentation
      北海道大学医学部学友会館「フラテ」(北海道・札幌市)
    • Year and Date
      2015-09-12 – 2015-09-12
  • [Presentation] 腫瘍血管内皮細胞はbiglycanの分泌を介してがんの転移を促進する2015

    • Author(s)
      間石奈湖,大場雄介,秋山廣輔,大賀則孝,浜田淳一,北本宗子,Alam Mohammad Towfik,進藤正信,樋田泰浩,樋田京子
    • Organizer
      第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
    • Place of Presentation
      北海道大学学術交流会館(北海道・札幌市)
    • Year and Date
      2015-07-31 – 2015-07-31
  • [Presentation] 高転移性腫瘍miRNAはIL-6ならびにALDHの発現亢進を介して血管内皮に薬剤耐性を誘導する2015

    • Author(s)
      鳥居ちさほ,秋山廣輔,川本泰輔,間石奈湖,鄭 漢忠,戸塚靖則,進藤正信,樋田泰浩,樋田京子
    • Organizer
      第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
    • Place of Presentation
      北海道大学学術交流会館(北海道・札幌市)
    • Year and Date
      2015-07-31 – 2015-07-31
  • [Presentation] Suprabasin as a novel tumor endothelial cell marker2015

    • Author(s)
      Alam Mohammad Towfik,Nagao-Kitamoto H., Ohga N., Akiyama K., Maishi N., Kawamoto T, Shinohara N., Taketomi A., Shindoh M, Hida Y, Hida K
    • Organizer
      第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
    • Place of Presentation
      北海道大学学術交流会館(北海道・札幌市
    • Year and Date
      2015-07-31 – 2015-07-31
  • [Presentation] 活性酸素種によるBiglycan発現誘導を介した腫瘍血管内皮細胞の血管新生能亢進2015

    • Author(s)
      北條敬之,間石奈湖,秋山廣輔,大賀則孝,進藤正信,樋田泰浩,藤澤俊明,樋田京子
    • Organizer
      第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
    • Place of Presentation
      北海道大学学術交流会館(北海道・札幌市
    • Year and Date
      2015-07-31 – 2015-07-31
  • [Presentation] 腫瘍微小環境において,腫瘍由来のmiRX により血管内皮はIL-6 をオートクラインで利用し,薬剤耐性や幹細胞性を獲得している2015

    • Author(s)
      鳥居ちさほ,秋山廣輔,川本泰輔,間石奈湖,鄭 漢忠,進藤正信,樋田泰浩,樋田京子
    • Organizer
      第69回日本口腔科学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪府・大阪市)
    • Year and Date
      2015-05-14 – 2015-05-14
  • [Book] 別冊BIO Clinica 慢性炎症と疾患~慢性炎症とがん2016

    • Author(s)
      樋田京子,大賀則孝,間石奈湖,秋山廣輔,樋田泰浩
    • Total Pages
      172 (158-164)
    • Publisher
      北隆館

URL: 

Published: 2017-01-06  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi