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2015 Fiscal Year Research-status Report

新規分子が制御する癌細胞転移、増殖機構の解明研究

Research Project

Project/Area Number 15K20372
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

浅野 智志  広島大学, 医歯薬保健学研究院(歯), 助教 (30570535)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2017-03-31
Keywords細胞移動 / イノシトールリン脂質 / 細胞増殖 / 乳腺癌細胞
Outline of Annual Research Achievements

PLC-related catalytically inactive protein (PRIP) knockout MEFを用いた実験により、PRIPが細胞膜PI(3,4,5)P3の調節タンパク質でありPI(3,4,5)P依存的な細胞移動やAkt経路のシグナリングを制御していることを見出した。ある種の癌細胞では、このようなPI(3,4,5)P3関連経路(PI3K-Akt経路)が活性化しており、癌細胞増殖や転移能亢進の要因となっている。本研究において我々はPI3K機能亢進が確認されている乳腺癌細胞MCF-7にPRIPを導入し、PRIPを恒常的に発現するMCF-7細胞株を樹立した。MTT アッセイによって細胞増殖を調べたところPRIP 発現 によって細胞増殖が抑制されることがわかった。Random migration assay、wound healing assay によって細胞の移動能を評価したところPRIP 発現 によって細胞移動が抑制されることがわかった。またウエスタン ブロッティングによってPI3K-Aktシグナル経路の活性を調べたところPRIPを発現させた細胞ではこの経路が抑制されていることが明らかとなった。これらの結果は、PRIPが癌細胞の増悪化を抑制する新たな分子であることを示唆している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

PI3K機能亢進が確認されている癌細胞におけるPRIPの細胞生物学的な機能解析は予定通り終了することができた。さらにPI(3,4,5)P3代謝酵素PTENの減少によりPI(3,4,5)P3量が恒常的に増加している乳腺癌細胞BT-549に外因性PRIPを発現させた細胞株も作製中であり、当初の予定通りに進んでいるため。

Strategy for Future Research Activity

作製したPRIPを安定発現するMCF-7を免疫不全マウスに投与し、肺や骨への転移能を生体レベルで評価する。
また、この細胞を免疫不全マウスの皮下に投与し増殖能を評価する。

Causes of Carryover

免疫不全マウスを用いた動物実験の許可が下りるのが遅れ、マウスの購入費と維持費に関する支払い分が余ったため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

免疫不全マウスを用いた動物実験の許可が下りたので、マウスの購入費と維持費に当てる。

  • Research Products

    (3 results)

All 2016 2015

All Presentation (3 results)

  • [Presentation] Tumor cell migration is regulated by PRIP-mediated phosphatidylinositol turnover2016

    • Author(s)
      浅野智志、兼松隆
    • Organizer
      第89回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • Year and Date
      2016-03-09 – 2016-03-11
  • [Presentation] Suppression of breast cancer cell migration by PRIP, an upstream regulator of phosphoinositide 3-kinase signaling pathway2015

    • Author(s)
      浅野智志、兼松隆
    • Organizer
      第48回広島大学歯学会総会
    • Place of Presentation
      広島大学(広島県・広島市)
    • Year and Date
      2015-06-27 – 2015-06-27
  • [Presentation] PRIP分子による細胞移動の調節PRIPは細胞膜におけるPI(3,4,5)P3合成を調節している2015

    • Author(s)
      浅野智志、兼松隆
    • Organizer
      第56回日本生化学会中国・四国支部例会
    • Place of Presentation
      島根大学(島根県・松江市)
    • Year and Date
      2015-05-29 – 2015-05-30

URL: 

Published: 2017-01-06  

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